第一篇关于他汀类药物副作用的综合论文发布

加州大学圣地亚哥分校医学院医学副教授、加州大学圣地亚哥分校他汀类药物研究组主任Beatrice Golomb博士合著的一篇论文引用了近900项关于HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)副作用的研究，他汀类药物是一类广泛用于治疗高胆固醇的药物。

结果是一篇综述论文，目前发表在在线版美国心血管药物杂志该报告提供了迄今为止关于他汀类药物副作用报告的最完整的图片，展示了每种药物的证据状态。这篇论文还有助于解释为什么某些人出现这种不良反应的风险会增加。

“肌肉问题是他汀类药物最著名的副作用，”Golomb说。“但认知问题和周围神经病变，或手指和脚趾等四肢疼痛或麻木，也被广泛报道。”他汀类药物的副作用还可能导致一系列其他问题，从血糖升高到肌腱问题。

这篇论文引用了明确的证据，表明高剂量或更强效力的他汀类药物——具有更强的降低胆固醇的能力——以及某些遗传条件，与发生副作用的风险更大有关。

Golomb说:“据报道，医生对这种副作用的认识很低。”“为了让医生提供知情的治疗决定和改善患者护理，对患者的不良影响保持警惕是必要的。”

这篇论文还总结了强有力的证据，证明他汀类药物对身体产生能量的细胞(称为线粒体)的功能造成的损伤，是服用他汀类药物的患者出现许多不良反应的基础。

线粒体产生体内大部分的氧自由基，这是一种“抗氧化剂”试图保护的有害化合物。当线粒体功能受损时，身体产生的能量就会减少，产生更多的“自由基”。辅酶Q10(“Q10”)是一种化合物，在线粒体内产生能量和猝灭自由基的过程中起核心作用。然而，他汀类药物降低了Q10的水平，因为它们阻断了与胆固醇产生有关的途径——与Q10产生的途径相同。他汀类药物还能降低血液中运输Q10和其他脂溶性抗氧化剂的胆固醇。

“Q10的缺失导致细胞能量的损失和自由基的增加，这反过来又会进一步破坏线粒体DNA，”Golomb说，他解释说，Q10的缺失可能导致已有线粒体损伤的患者更有可能出现他汀类药物引起的症状——因为这些人特别依赖充足的Q10来帮助绕过这种损伤。因为随着时间的推移，他汀类药物可能会导致更多的线粒体问题，而且随着年龄的增长，这些能量来源往往会减弱，患者服用他汀类药物的时间越长，新的不良反应也可能会产生。

“不良反应的风险随着年龄的增长而上升，这有助于解释其中的原因，”Golomb说。“这也有助于解释为什么在70岁或75岁以上的人，甚至是心脏病患者中，没有发现他汀类药物的益处超过其风险。”据Golomb和来自加州大学圣地亚哥分校和加州大学欧文分校医学院的Marcella a . Evans说，高血压和糖尿病与线粒体问题的高发率有关，所以这些情况显然也与他汀类药物并发症的高风险有关。

他汀类药物的抗氧化性能和线粒体风险之间的联系有助于解释一个复杂的发现:他汀类药物可以保护一些人不受同样的问题的影响，而对另一些人来说，他汀类药物可能容易使他们患上这些问题——比如肌肉、肾功能或心律失常。

资料来源:加州大学圣地亚哥分校