休眠癌细胞依赖于细胞自匹皮化以存活

德克萨斯大学安德森癌症中心(The University of Texas m.d. Anderson cancer Center)的研究人员在去年12月的一份报告中称，一种单一的肿瘤抑制基因是理解、或许是杀死休眠的卵巢癌细胞的关键，这些细胞在最初的治疗后持续存在，但在数年后才苏醒临床研究杂志。

研究小组发现，在卵巢癌细胞中，一种名为ARHI的基因的表达充当了自噬或自我吞噬的开关。通常是一种导致癌细胞死亡的机制，在这种情况下，“自我吃掉”作为休眠癌细胞的生存机制。

“延长的自噬对癌细胞致命，但少量的自噬能帮助休眠癌细胞存活，可能是通过避免饥饿，”M. D. Anderson的翻译研究副总裁M.D。

“休眠细胞是卵巢癌、乳腺癌和其他恶性肿瘤的一个主要问题，”巴斯特说。“我们经常看到卵巢癌被切除，没有留下任何疾病迹象。两三年后，癌症又会复发。如果任何残留的癌细胞继续正常生长，疾病应该会在几周或几个月内复发。

巴斯特说:“因此我们假设，一些细胞在没有分裂和发展血液供应的情况下保持休眠状态，但其机制还没有被很好地理解。”

巴斯特和同事们专注于ARHI，即发育不全Ras同源成员I的缩写，这是一种在正常细胞中发现的基因，但在60% - 70%的卵巢癌中表达不足。

在实验室中，当ARHI恢复到卵巢癌细胞的正常水平时，自噬被诱导，癌细胞在几天内死亡。

当实验移动到人卵癌移植物中，注意到了不同的效果。arhi停止肿瘤生长并诱导自噬，但没有杀死癌细胞。当arhi在4至6周关闭时，卵巢癌细胞迅速增长。

“在arhi诱导的生长骤停和自噬过程中，癌细胞保持可行，这与休眠状态一致，”Bast说。“当我们用氯喹封闭自噬时，癌症的再生长药物也被滥用药物，抑制了癌症的再生，这表明自噬有助于癌细胞在没有血液供应的情况下存活。”

自噬是一种以多种方式保护细胞的细胞生存机制。在缺乏营养造成的压力情况下，自噬大致相当于一个人燃烧身体脂肪在没有食物的情况下生存。

在实验室中，在卵巢癌移植物的微环境中检测到几种可以防止自噬诱导的卵巢癌细胞死亡的蛋白生存因子。阻断这些存活因子可以为消除休眠卵巢癌细胞和治愈更多患者提供一种新的策略。

作者说明，癌细胞是否死亡，仍然休眠或出口休眠再次增长取决于arhi肿瘤抑制活性的平衡和这些环境存活因素的抗自养和增殖活动。

Arhi-自噬途径还为肿瘤休眠提供了诱导型模型。Bast指出，缺乏模型对休眠细胞的理解和治疗的发展，以消除它们的发展。

资料来源：德克萨斯州德克萨斯大学D. D. Anderson癌症中心

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