基因治疗对类风湿关节炎患者有好处

研究人员报告了第一个临床证据，表明基因治疗可以减轻类风湿关节炎患者的症状，这是这种有前途的治疗方法的一个重要里程碑，它经历了有时混乱的过去。这篇文章发表在二月号的杂志上人类基因治疗这些发现源于一项由贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的研究人员在德国进行的对两名严重类风湿性关节炎患者的研究。

最初被认为是治疗遗传疾病的手段，例如囊性纤维化和血友病，基因治疗涉及植入正常基因以补偿患者的缺陷基因。1990年推出了第一次测试基因治疗的临床试验，用于治疗罕见的遗传免疫缺陷症。

BIDMC高级骨科研究中心主任、首席研究员Christopher Evans博士解释说:“这项研究有助于将基因治疗研究扩展到非遗传、非致命性疾病。”“类风湿性关节炎(RA)是一种影响全身多个关节的极其痛苦的疾病。关节炎是这种治疗的一个很好的目标，因为关节是一个封闭的空间，我们可以在其中注入基因，”埃文斯补充说，他也是哈佛医学院的Maurice Muller整形外科教授。

类风湿性关节炎是一种典型的自身免疫性疾病，由于不明原因，身体的免疫系统开始对抗自身，导致关节肿胀和发炎。如果这种疾病得不到充分控制，关节组织最终会遭到破坏。尽管消炎药和生物制剂可以帮助缓解症状，但目前还没有治愈这种疾病的方法。据估计，仅在美国就有超过200万人受到这种疾病的影响。

Evans花了多年的时间研究关节炎患者软骨破裂的分子，发现白细胞介素-1是一个很好的靶点。但是，他补充说，一旦他得到了这个答案，另一个问题也随之而来:他如何有效地到达关节阻止这种蛋白质的活动?

基因疗法提供了答案。

通过在受影响的关节中植入一个基因，他能够刺激人类白细胞介素-1受体拮抗剂蛋白的产生，该蛋白可以阻断白细胞介素-1蛋白的作用。

“想法是，通过剩下的内容，新的基因可以连续阻断联合内白细胞介素-1的作用，”埃文斯说。“实质上，基因成为自己的小工厂，不断努力减轻痛苦和肿胀。”

2005年，在一项研究中发表的研究美国国家科学院院刊(PNAS)， Evans和他的同事证明了IL-1Ra基因可以安全地转移到RA患者的关节上。在这篇新论文中，作者旨在证明这种疗法不仅安全，而且有疗效。

招募了两名研究对象。(根据Evans的说法，在其他地方进行的一项不相关的基因治疗试验中，有6个研究对象发生了严重的不良事件，这一数字减少了。)两名受试者均为年龄在75岁以下的绝经后女性，诊断为晚期类风湿性关节炎。在从受试者的关节组织中取出组织后，一种无害的逆转录病毒被插入到组织细胞中，以便作为“载体”将基因转移到患者的关节中。在经过培养并复制后，这些细胞被注射回受感染的关节中。

埃文斯说，四周后，患者报告疼痛和肿胀减轻。“在两个实验对象中的一个中，这些效果是显著的，基因治疗的关节仍然没有疼痛，尽管其他关节会出现疼痛。”随后的实验室测试表明，从受试者的关节组织中取出的组织合成了较少数量的疾病相关蛋白，证实了植入基因的作用导致了疼痛和肿胀的减轻。

“风湿性关节炎的现有治疗方法是昂贵的，需要定期使用，”Evans说，并补充说，除了副作用的风险，并不是所有患者都有良好的反应。“这篇论文为我们提供了第一个真正的证据，证明痛苦的症状确实可以通过基因治疗减轻。”

正在进行的工作将集中于使用基因疗法治疗骨关节炎，以及类风湿关节炎。

来源:贝斯以色列女执事医疗中心

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