识别溃疡性结肠炎的遗传标志物可能导致治疗

研究人员的国际财团，包括由Montréal和蒙特利尔心脏研究所的医学教授所领导的团队的主要贡献，已鉴定出与溃疡性结肠炎风险相关的遗传标志。在前在线期刊发布的调查结果自然遗传学，研究人员更接近了解疾病中涉及的生物途径，可能导致开发专门针对它们的新治疗方法。

“我们对导致溃疡性结肠炎的一些基因的鉴定使我们能够首先调查这种衰弱的疾病的原因，并为改善诊断和治疗提供强烈的导致，”Rioux博士说学习。

溃疡性结肠炎是一种慢性，复发紊乱，导致直肠和大肠内衬里的炎症和溃疡。最常见的症状是腹泻（血腥）和腹痛。溃疡性结肠炎和克罗恩疾病，另一种慢性胃肠炎症疾病是两种主要形式的炎症性肠病（IBD）。

"Ulcerative colitis and Crohn's disease are chronic conditions that impact the day-to-day lives of patients," says senior author of the study Richard H. Duerr, M.D., associate professor of medicine and human genetics at the University of Pittsburgh School of Medicine and Graduate School of Public Health. "IBD is most often diagnosed in the teenage years or early adulthood. While patients usually don't die from IBD, affected individuals live with its debilitating symptoms during the most productive years of their lives."

因为IBD往往在家庭中奔跑，研究人员长期以来渴望遗传因素发挥作用。近年来发展的技术已经启用了系统，基因组的基因标志物与普通人类疾病相关的基因标志物，并发现超过30个遗传危险因素的克罗恩病的危险因素是这一新的研究时代的主要成功案例之一。

虽然与克罗恩疾病相关的一些遗传因素也使个体易于溃疡性结肠炎，但尚未发现对溃疡性结肠炎的标志物。为此，研究人员通过1,052个个体的DNA样品进行了数十万个遗传标记的基因组 - 范围的协会研究，其中来自2,571个控件的预先存在的数据，所有欧洲血统和居住在北美。

染色体1P36和12Q15上的几种遗传标记表现出具有溃疡性结肠炎的高度显着的关联，并且在北美和意大利南部的独立欧洲祖先样本中复制了关联证据。

附近的基因涉及可能在溃疡性结肠炎中发挥作用包括无名指蛋白186（RNF186），含有3（OTUD3）的OTU结构域，和磷脂酶A2，染色体1P36的IIE（PLA2G2E） - 基因，以及干扰素，γ（IFNG），白细胞介素26（IL26）和白细胞介素22（IL22）基因在染色体12Q15上，在炎症中起重要作用。RNF186和OTUD3是参与蛋白质周转和多种细胞过程的基因系列的成员。已知PLA2G2E，IFNG，IL26和IL22在炎症和免疫应答中起作用。

该研究还发现溃疡性结肠炎与染色体7Q31内或附近的溃疡性结肠炎和遗传标志物之间的高度暗示联想，该β1（Lamb1）基因内或附近是已知在肠道健康和疾病中发挥作用的基因家族的成员，并确认以前鉴定了在染色体1P31上白细胞介素23受体（IL23R）基因中的溃疡性结肠炎和遗传变体之间的缔合物和染色体6p21上的主要组织相容络合物。

资料来源：蒙特利尔大学

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