癌基因抑制肿瘤抑制剂促进癌症：研究链接B-RAF和LKB1

科学家们发现了与癌症相关的两种重要的蛋白激酶信号通路之间的有趣联系。这项研究发表在1月30日的《细胞》杂志上分子细胞，可以针对多种类型的癌症引导新的治疗策略。

LKB1蛋白激酶是一种已知的肿瘤抑制因子，LKB1- ampk信号通路将能量代谢与细胞生长、增殖和存活结合起来。“LKB1基因突变在人类癌症并不频繁,不清楚肿瘤细胞抑制信号通路来获得生长优势条件下的能源压力(常见的癌症细胞),”解释高级博士研究作者路易斯坎特利贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛医学院。

Cantley博士及其同事，包括Zheng Bin博士，设计了一项研究来研究肿瘤细胞中抑制LKB1-AMPK通路的分子机制。研究人员使用的是恶性黑色素瘤细胞，这些细胞的RAF蛋白B-RAF中通常有一种名为“V600E”的突变。RAF-MEK-ERK通路是细胞生长、增殖、分化和存活的关键调控因子。

RAF激酶B-RAF的突变已经在许多类型的人类癌症中被发现，但致癌的B-RAF V600E与肿瘤的诱导、生长、维持和进展有关，具体的分子机制尚未确定。坎特利博士的团队发现，具有B-RAF V600E突变的黑色素瘤细胞削弱了AMPK的激活，而抑制B-RAF信号激活了AMPK。

研究人员继续证明LKB1被B-RAF，ERK和RSK下游的两个激酶磷酸化。LKB1干扰LKB1结合和激活AMPK的能力。重要的是，突变体LKB1的表达不能磷酸化导致AMPK的激活和对黑色素瘤细胞增殖的抑制作用。

“综上所述，我们的结果提供了LKLB1-AMPK和RAF-MEK-ERK通路之间的分子连接，并表明B-RAF V600E对LKB1功能的抑制在B-RAF V600E驱动的肿瘤发生中发挥了重要作用，”郑博士说。“可以想象，肿瘤细胞必须关闭LKB1-AMPK信号通路，才能在能量应激条件下获得生长优势。”

鉴于B-RAF突变和LKB1的丧失与多种癌症有关，工作可能具有显着的临床影响。“进一步了解LKB1-AMPK和RAF-MEK-ERK功能如何在肿瘤发生中的有趣分子联系可能会为癌症治疗提供巨大的治疗机会，”坎特博士提供。

资料来源：Cell Press

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