科学家识别细胞复制中的关键组分

上周，总统大型豪华轿车班巴克•奥巴马在他生命中最重要的工作。斯坦福大学医学院的科学家现在已经鉴定了一种蛋白质，对端粒酶酶的蛋白质 - 将周围的批判性重要蛋白质融合在正常复制期间丢失的染色体的末端。没有这种持续的维护，干细胞很快停止分裂，胚胎将无法发展。

“这是10年内被确定的端粒酶的第一个新的蛋白质组分，”血液学副教授博士，博士，博士，史蒂文，史蒂文，史蒂文。“并且它可能是抗癌疗法的宝贵目标。”

Artandi是该研究的高级作者，将于1月30日发布科学。研究生Andrew Ventineher是第一作者。两人与国家癌症研究所 - 弗雷德里克和格鲁吉亚大学进行了科学家进行了研究。

端粒酶通常在成人干细胞和免疫细胞中表达，以及在显影胚的细胞中。在这些细胞中，酶盖落在新复制染色体的末端，允许无限制的细胞分裂。没有端粒酶，细胞停止分割或死在有限的世代内。不幸的是，酶在许多癌细胞中也活跃。Artandi和他的合作者发现，阻断蛋白质的蛋白质表达，称为TCAB1，在人体癌细胞中保持端粒酶达到其DNA靶标，称为端粒，并且可能限制细胞的寿命。

“目前没有有效的端粒酶抑制剂，”Artandi说。“在酶如何进入端粒之前，我们从来没有真正理解;这是一个完整的黑匣子。现在我们开始将它的发生如何，这让我们更多的机会干扰其功能。”

端粒酶多年来一直受到激烈的研究的主题，但科学家因酶的大尺寸和极度罕见而被迟钝。成人体内的细胞很少制备巨大的蛋白质复合物，甚至它们也只有微小的量。因此，只确定了一些成员。

“弄清楚端粒酶的所有蛋白质成分是令人难以置信的挑战，”Artandi说，他们是指复合体的未知成员为“暗物质”。“我们知道酶是多大，很明显，已知的组件不会加起来。现在我们已经确定了一个成员。”

研究人员使用称为质谱法的高敏感的蛋白质识别技术，以基于其结合另一个，已知组分的酶的能力，将TCAB1在端粒酶的存在中。去年年初，Artandi的实验室使用了相同的技术来识别另外两种其他蛋白质 - Pontin和Reptin - 这对于组装巨大的综合体很重要。这次围绕它们鉴定了TCAB1，一种先前未知的功能的蛋白质。

与Pontin和Reptin不同，TCAB1是端粒酶的真正成分。但酶活性不需要。相反，它招募了端粒酶复合体，以加工和保持所谓的Cajal核（发音为“Cuh-Hall”）体的细胞核区域。与高端车库一样，Cajal身体适用于使用小分子RNA进行活性（例如，使用RNA分子作为DNA链的模板的各种蛋白质进行整理触摸，以使其在末端钉在末端染色体）。当适当时，TCAB1然后致致偶发端粒酶复合物到新复制染色体的等待端。

“TCAB1绝对必要对端粒酶从Cajal尸体跳到端子，”Artandi说。“当我们抑制其在人体癌细胞中的活性时，端粒较短，”暗示癌细胞会更快地死亡。

在本研究之前，TCAB1没有已知的功能。“Andy [口腔]发现TCAB1不仅结合端粒酶，还结合一种特定的小型非编码RNA分子，也最终在CAJAL体内，”Artandi说。他补充说，蛋白质可能是常见的生物梭，负责将各种分子递送到其目的地。他和他的合作者计划继续研究TCAB1，也可以识别其他端粒酶组分。

“这是一个几十年来展开的故事，”阿兰迪说。“端粒酶是许多疾病的高优先级目标，但是当你对此知之甚少时，它很难攻击。但这现在正在改变。”

资料来源：斯坦福大学

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