X染色体的基因中的变体与阿尔茨海默氏症的易感性相关联

Mayo Clinic的研究人员发现了第一种性别连接的易感基因，用于晚期疾病疾病。

在1月11日在线版本自然遗传学，他们报告了他们的两级基因组 - 范围内与阿尔茨海默病患者的基因组关联研究结果。该研究表明，在X染色体上发现PCDH11x基因中的两种变体拷贝的女性，具有显着提高阿尔茨海默病的风险。其中一个X染色体中的患有变种的女性也有一定程度的风险，与它们的单一X染色体上的变种一样，但这些效果比继承两种变种较弱。

调查人员注意，在分配基因似乎携带的明确风险程度之前需要更多的研究，但他们说这似乎是迄今为止发现的危险因素之一。

“这是一个非常常见的遗传变异，以及许多有两份它的副本没有疾病。但总体而言，疾病的女性患者有两份副本，这项研究的高级研究人员，Steven Younkin, M.D., Ph.D., a consultant-researcher at Mayo Clinic's campus in Florida and George M. Eisenberg, Professor of Neuroscience in the College of Medicine. "The results obtained do not imply that women are generally at increased risk for developing the disease than men."

蛋黄酱组首先检测到基因PCDH11x中的变体，其通过扫描与阿尔茨海默病的844名患者的整个基因组和1,255个未受影响的对策进行易受对阿尔茨海默病的疾病。该协会通过研究另外1,547名患者和1,209名患者来证实。

该变体以79％的未受影响的女性发现;50％的副本和29％有两个。由于男性有一个X和一个Y染色体和女性有两种X染色体，因此变异仅发生在存在单一拷贝的不受影响的男性中。“当我们比较阿尔茨海默病的疾病不受影响的对照时，最大和最重要的差异是在阿尔茨海默氏病集团中更频繁地发现的PCDH11x变体的女性最大，最重要的差异，”奥金斯博士说。“与女性非载体相比，妇女的赔率比为5份变体副本和一份副本的女性为1.75。与男性非载体相比，男性为1.18。”

要在上下文中置于这些发现，所建立的高风险ApoE 4等位基因的两份副本的差距为11.5，在Mayo组组装的受试者中，一份副本为4.8，尤尼金博士说。Apoe 4是迄今为止发现的最高风险的阿尔茨海默病疾病易感性等位基因。调查人员说，有一份PCDH11x变体的妇女与PCDH11x变体的一份副本的关联类似于遗传联想，而是关联的强度是值得注意的。

“识别新的阿尔茨海默病基因总是令人兴奋，”Minerva Carrasquillo，Ph.D.，神经科学教练和研究的第一作者。“寻求影响常见复杂疾病的风险，例如阿尔茨海默病的风险的基因非常困难，因为大多数参与这种疾病的病因的基因倾向于单独造成适度的风险影响。

“当我们开始扫描Alzheimer疾病易感基因的基因组时，我们并不一定，我们会发现除了熟悉的Apoe基因之外的任何基因。幸运的是，我们对我们进行了无偏的基因组扫描，使我们能够实现识别pcdh11x，以前没有缺点的X染色体的基因，这是第一个显示性别特异性效果的基因。“

Younkin博士说：“即使这是一个大型研究表明具有高度重大关联的研究，在绘制关于协会强度的最终结论以及它在发展中的风险程度之前，重要的是分析许多额外的阿尔茨海默病病例和控制是重要的阿尔茨海默氏病。”

PCDH11x编码一种原子面素，该方法包括在钙粘蛋白分子系列中，其促进中枢神经系统中的细胞 - 细胞粘附和信号传导。研究人员表示，一些证据表明，通过链接与早熟家族形式的预淀粉处理的Protocadherins。

“现在的目标是进行对该基因的进一步研究，以确定PCDH11x的遗传变异影响阿尔茨海默病的风险，以及调查结果可以改善诊断和治疗方法，”Carrasquillo博士说。

资料来源：梅奥诊所

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