降低胰岛素抵抗可以预防与肥胖相关的心血管损伤

乔治亚州奥古斯塔。-研究人员说，敲除一个导致胰岛素抵抗的基因似乎可以预防与肥胖有关的大部分心血管损伤。

心血管疾病是肥胖对健康的最大威胁，乔治亚医学院的研究人员试图了解为什么在患有糖尿病的基因肥胖小鼠中敲除蛋白质酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)。

MCG血管生物学中心的血管生物学家、MCG糖尿病与肥胖发现研究所的联合主任大卫·斯特普博士说:“即使在你患严重的糖尿病之前，你就已经在肥胖的情况下失去了对葡萄糖的控制，并已经破坏了你的循环。”“这就是你需要进行干预的地方。”

如果他是对的，PTP1B将成为那些可能还没有患糖尿病但血糖控制已经有问题的肥胖者的药物靶点。

“我们已经证明，通过敲除这种基因，心血管功能得到了改善。问题是为什么，”Stepp博士说，他是美国国家卫生研究院五年250万美元拨款的首席研究员，他希望能帮助找到答案。

他怀疑耐药性可能再次成为问题，但这一次是对一氧化氮，一种强大的血管扩张剂。

暴饮暴食会增加葡萄糖，所以身体会增加胰岛素的分泌，以利用或储存这种重要的能量来源。对于即将患上糖尿病的人来说，身体开始误判胰岛素的需求，并产生过多的胰岛素;失去了细微的控制，胰岛素的高低开始波动。

“如果你肥胖，你的空腹血糖可能有一点不正常，但并不可怕。可怕的是你开始失去控制，”MCG医学院和研究生院副教授Stepp博士说。久而久之，身体就会陷入分泌更多胰岛素而忽视它的恶性循环。当身体使用或丢弃燃料的能力下降时，血糖水平就会飙升。为了使问题得以解决，PTP1B在肥胖中过度表达，通过不恰当地关闭胰岛素受体，进一步阻碍了身体处理葡萄糖的能力。“你的恒温器丢了。”

MCG的研究人员说，高葡萄糖水平也意味着阻止一氧化氮的超氧化物水平更高。“一旦你体内的一氧化氮减少，你就会开始患上血管疾病，”血管生物学中心的血管生物学家、该基金的高级研究员大卫·富尔顿博士说。血管停止应有的扩张，血管壁变得发炎和变厚，血栓就会形成。MCG医学院和研究生院副教授富尔顿博士说:“你开始把心血管问题加起来。”

斯特普博士说:“这个基因告诉我们的是，如果你能改善你的精细控制，尽管你仍然很胖，但你的空腹血糖有点偏高，你的心血管功能就会好得多。”

研究人员说，一氧化氮就像保持心血管系统健康的补药，一氧化氮水平是葡萄糖水平波动的“早期牺牲品”。肥胖小鼠的一氧化氮扩张受损，这种缺陷可以通过删除PTP1B来纠正。肥胖的人也表现出血管扩张和血管重构受损的迹象。为了找出原因，研究人员将观察PTP1B敲除小鼠的血流、血压和血管重塑。他们想要确定肥胖中一氧化氮信号受损的方面，并通过降低胰岛素抵抗得到改善。

Stepp博士说:“我们正试图确定与肥胖相关的心血管疾病的分子机制，并追踪其与胰岛素抵抗改善的关系。”

身体对高血糖水平的自然反应之一——糖粘在血红蛋白上——可能是需要停止的波动血糖水平的最佳衡量标准。他说:“即使那一刻血糖是正常的，那也告诉你血糖一直很高，在波动。”糖衣血红蛋白也会开始粘在血管壁上，删除PTP1B似乎也能解决这个问题。血红蛋白是一种蛋白质，是糖修饰蛋白的结合受体——晚期糖基化终末产物受体(RAGE)——在肥胖小鼠中上调，而在缺少PTP1B的小鼠中下调。

资料来源:乔治亚医学院