研究人员发现与肝癌侵袭性进展有关的基因

(PhysOrg.com)——弗吉尼亚联邦大学的研究人员发现了一个在调节肝癌进展中起关键作用的基因，这一发现可能有一天会导致新的靶向治疗策略来对抗这种高度侵袭性的疾病。

肝细胞癌，简称HCC，或肝癌，是世界上第五大常见癌症和第三大癌症死亡原因。肝癌的治疗方法包括化疗、化疗栓塞、消融和质子束治疗。肝移植为治疗小肿瘤和显著相关肝病患者提供了最好的机会。

这项研究发表在《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation) 2月刊的网络版上，研究人员报告说，星形胶质细胞上调基因-1 AEG-1在一系列细胞模型中调节HCC中起着关键作用。通过对HCC患者的人肝肿瘤细胞的检测，该团队发现，随着肿瘤变得越来越有侵袭性，AEG-1的表达逐渐增加。利用微阵列技术，他们分析了来自肿瘤细胞的cDNA，并确定AEG-1调节与HCC进展相关的基因表达，包括侵袭、转移、化疗耐药、新血管形成和衰老。cdna是互补的dna，由mrna生成，用于分析基因表达谱。

AEG-1还激活了多个已知参与肝癌进展的细胞内信号通路。策略来抑制AEG-1,可能导致关闭这些途径,通过小分子或siRNAs,可能是肝癌患者的重要治疗方法,”首席研究员Devanand Sarkar博士说,黑带大师,人类和分子遗传学助理教授在联邦医学院,以及弗吉尼亚大学梅西癌症中心癌症研究的哈里森捐赠学者。

sirna是一种小的抑制性rna，可以特异性抑制靶向mRNA和蛋白质的产生。Sarkar说，sirna将来可能被用于患者AEG-1的靶向抑制。

据Sarkar说，该团队在90%以上的肝癌患者肿瘤样本中发现AEG-1蛋白的表达明显高于正常人类肝细胞。

随着疾病的侵袭性增强，AEG-1蛋白的表达逐渐增加。没有其他基因在如此高比例的HCC患者中被显示上调，”Sarkar说。

此外，他说，从132名HCC患者的独立研究结果显示，与正常肝脏相比，AEG-1 mRNA显著过表达。在这些患者的一个子集中，研究小组检测到AEG-1基因的副本数量增加。

“我们在HCC患者中观察到AEG-1 DNA、mRNA和蛋白的增加，这表明AEG-1在HCC进展中起重要作用。稳定过表达AEG-1可以将非致瘤性人肝癌细胞转化为高侵袭性血管肿瘤，而抑制AEG-1可以消除侵袭性肝癌细胞的肿瘤发生，”他说。

既往研究表明，AEG-1在乳腺、前列腺、大脑等正常细胞或组织中表达很低。然而，在同一器官的癌症中，AEG-1的表达明显增加。

该团队将进行研究，以进一步了解AEG-1的分子机制，并确定与其相互作用的其他蛋白质。

更多的信息记者可在以下网站查阅该研究报告www.jci.org/articles/view/36460。

弗吉尼亚联邦大学提供

---

---