遗传'热点'用于乳腺癌风险

Vanderbilt-Ingram癌症中心调查人员已经确定了一种新的乳腺癌遗传热点。

本周在自然遗传学中报告，魏正，M.D.，博士及其同事已经确定了染色体6的区域，这与亚洲女性的乳腺癌敏感性强烈相关。作者提出，这种遗传“基因座”可以帮助指导努力寻找与散发性或非遗传形式相关的特定基因。

乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症类型之一。

遗传学在疾病中起着重要作用，并且已经确定了少数乳腺癌敏感基因 - 例如BRCA1和BRCA2。这些基因中的突变增加了遗传性乳腺癌的风险。

但是，所确定的遗传因素迄今为止只解释了一般人群中所有案件的少量百分之一，“癌症研究教授，Vanderbilt流行病学中心的教授郑，郑兰姆教授。

这项研究的高级作者郑说，负责绝大多数病例的遗传因素尚不清楚，“所以有很多兴趣识别乳腺癌的额外遗传因素，”研究。

迄今为止，大多数乳腺癌易感性基因主要在白种人或欧洲人口中进行了研究，但其他种族背景的女性可能具有与这些群体的重要遗传差异，郑注意。因此，研究人员转向了中国上海的亚洲妇女，他们一直在研究十多年以识别与疾病风险相关的营养，环境和遗传因素。

使用一种称为“基因组协会”的方法，郑和同事开始寻找患有乳腺癌的亚洲女性的遗传变异与健康对照。调查人员分析了超过60,000个遗传标记 - 称为SNPS（单核苷酸多态性） - 差异。

从第一批超过3,000名女性，他们选择了29个与乳腺癌相关的最有前途的SNP。通过两轮验证在两个独立的女性中，研究人员将这29个候选SNP缩小为单一的SNP，该SNP表现出与乳腺癌的强烈和一致的联系。研究人员还发现了一个在一名独立的美国女性群体中的类似关联，表明结果可能与其他种族群体有关。

郑注意，SNP对乳腺癌风险的影响非常大。

“这种SNP解释了一般人群中约有18％的（乳腺癌）病例，”郑说。与其他先前识别的SNP相比，“这一个可能在效果大小方面排名为1或2号。”

如果一个女人只有一个副本的SNP，那么她的乳腺癌风险增加了约40％。随着这两个SNP的两份，风险增加了约60％。

但是，这种SNP如何赋予风险尚不清楚;它位于基因组的一部分中的染色体6，没有已知基因，来自编码雌激素受体1（ERα）的基因的“上游”。虽然已知ERα影响乳腺癌侵略性，但是这种候选SNP对ERα的影响尚不清楚。

“此时，我们实际上不知道我们识别的这个SNP的功能，”他说。

但SNP表现出与乳腺癌的ER阴性病例强烈相关，这具有比ER阳性病例更差的预后。

“在以前的大部分研究中，他们鉴定的SNP与ER-阳阳案强烈相关，因此这是第一次找到与ER-负病例相关的SNP的研究。”

郑和同事现在正在实验室进行研究，以表征这种SNP的功能。他指出，他们将继续探测他们最初在研究的第一阶段识别的众多遗传变异，以进行额外的易感基因。郑希望使用这种SNP和其他人建立风险预测模型。

“最终，我们希望我们能够使用这种模式来识别用于化学预防或常规癌症筛查的高危女性，以降低乳腺癌死亡率，”他说。

郑还强调了团队合作在这个范围的研究项目中的重要性，包括上海癌症中心和上海预防医学研究所的调查员。与这些和其他调查人员一起工作，他将在40,000多个亚洲和美国乳腺癌患者的联盟中汇集并进行进一步研究。

资料来源：范德比尔特大学医疗中心

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