免疫系统的“阿特拉斯”将速度检测肾移植

斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)和露西尔·帕卡德儿童医院(Lucile Packard Children’s Hospital)的科学家们发明了一种新方法来解码引起所有移植肾脏缓慢、慢性排斥反应的免疫信号。他们已经创造了一个免疫系统“图谱”，这将提高医生监测移植器官的能力，并揭示移植后逐渐累积的肾脏功能障碍的机制。

“慢性损伤发生在移植的器官中的原因是一个谜，”高级学习作者Minnie Sarwal，MD，博士学位，博士学位，医学院儿科教授和Packard儿童医院的肾脏学家。ob体育开户网址“即使是从相同的双胞胎中接受器官的患者也会发展慢性拒绝。”

研究结果将于2月23日在线发表在《科学》杂志上国家科学院的诉讼程序。

萨瓦尔说，在进行器官移植之前，医生会检查供者和接受者的免疫系统之间的相容性。他们检查编码被称为人类白细胞抗原的小蛋白质的基因，这些小蛋白质标记在每个细胞的外部。这些蛋白质是免疫系统区分“自身”和“非自身”组织的主要机制。只有同卵双胞胎有完全匹配的人类白细胞抗原;对于其他器官接受者，医生使用他们能找到的最接近匹配的捐赠者。移植后，器官接受者接受强效药物治疗，这种药物会降低人体产生针对捐赠肾脏的抗体(免疫“搜索并摧毁”标记)的能力。

但是，即使在双胞胎之间也发生慢性器官排斥的事实表明免疫系统正在进行不仅仅是将标签保持在人白细胞抗原上。

斯坦福队队开始找到它的内容。研究人员设计了一种攻击在移植后攻击捐赠的肾脏的每种抗体的每一种方法。他们通过在移植前后全面比较18个肾接受者的抗体水平来跟踪所有类型的免疫系统攻击的证据。为此，它们融合了两个生物井合系统，首先将受试者血液中的所有蛋白质与超过5,000名人蛋白的阵列进行比较，然后通过遗传数据库运行该分析的结果，所述遗传数据库显示哪种血液蛋白质是设计的血液蛋白质攻击捐赠的肾脏。

“这是相当具有革命性的，”萨瓦尔说。“这为我们开展个性化监测这些患者的工作打开了大门。”她说，新的发现将使廉价的、无创的血液检测成为可能，它可以显示捐赠的肾脏是否受到感染、是否经历了急性排斥反应或是否累积了可能导致长期功能障碍的慢性损伤。

医学信息学和儿科学助理教授、医学博士、共同高级作者Atul Butte说:“个人抗体图谱是人类生理学的一个新方面，现在可以以一种不带偏见的方式进行调查，就像基因一样。”ob体育开户网址“这是非常令人兴奋的。”巴特也是斯坦福癌症中心的成员。布特说，与基因不同的是，人体的抗体会随着时间发生变化，这是一个可以提高个性化医疗有效性的因素。

该团队的抗体型材的原始数据现在通过国家医学图书馆的国家生物技术信息中心维护的基因表达式综合体系数据库公开可供其他科学家。

除了改善患者的监测，该团队的抗肾抗体的全面清单将促进对慢性肾脏排斥机制的研究。例如，该研究首次确定了移植后肾脏的哪一部分引起最大的免疫反应。

“让我们大吃一惊的是，肾脏中最具免疫原性的区域是肾盂，”Sarwal说。肾盂是肾脏内部的一个腔，它收集尿液并将其引导至膀胱。第二大免疫反应在皮质和肾小球观察到，这两个区域有大量的血液供应和受者的免疫系统广泛暴露。Sarwal说，了解慢性器官排斥反应的下一步将是识别哪些特定的抗肾抗体是肾脏功能不全的最可靠预兆。

“如果我们可以将这些抗体与器官中的临床活动相关联，我们将延长肾移植寿命的工具，”Sarwal总结道。

资料来源：斯坦福大学医疗中心

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