一年内第二次发生MND基因突变，标志着研究进展迅速

伦敦国王学院(KCL)精神病学研究所的克里斯托弗·肖教授、马萨诸塞总医院(MGH)的汤姆·奎亚特科夫斯基医生和马萨诸塞大学的罗伯特·H·布朗教授参与了一个合作研究项目，发现FUS基因突变(与肉瘤融合)会导致家族性运动神经元病(也称为肌萎缩性侧索硬化症)。这是一年内发现的第二个ALS基因，是了解疾病机制的重要一步。该研究在该杂志的两篇连续的在线论文中发表科学今天。

克里斯托弗·肖教授是KCL论文的资深作者，他解释说:“这个名为FUS的新基因是导致运动神经元退化的重要线索。它与TDP-43有关，而TDP-43沉积在90%的MND患者的运动神经元中。

“基因拼图的碎片开始组合在一起，引领我们朝着新的令人兴奋的研究方向发展。这对诊断和治疗也有重大影响。

“我们对这一最新发现感到非常兴奋，波士顿和伦敦研究小组之间的合作在这一突破中起到了关键作用。只有了解疾病的基本机制，我们才能找到治疗方法。”

这项最新的发现不仅将帮助医生向那些有罹患MND风险的家庭提供咨询，而且至关重要地帮助研究人员开发出更好的疾病模型。FUS基因被证明与Shaw教授的团队去年发现的TDP-43基因有关。多亏了这一进展，科学家们现在又多了两个基因，可以用来找出这种可怕疾病的起源，并开发出对抗这种疾病的药物。

研究进展

近十年来，KCL和MGH的研究人员一直在寻找一种他们知道一定位于第16染色体上的基因。紧接着来自MGH的Kwiatkowski和Brown的线索，Shaw的团队在他们的16号染色体连锁家族中发现了FUS突变，随后发现所有家族中有4%存在FUS突变。这些只在遗传形式的MND中检测到，占所有病例的10%。

这是经过20年的基因研究后发现的第四个导致mdd的基因。第一个基因，名为SOD1，于1993年被发现，第二个ANG是2006年发现的神经细胞生长因子。新的蛋白质FUS与第三种基因TDP-43的作用非常相似，这种突变是Shaw教授的研究小组在2008年首次描述的。

这项最新的发现是由于研究人员的长期合作和研究机构的共同资助，包括美国的ALS协会和英国的MND协会。

关于这一最新发现，MND协会的研究经理Belinda Cupid博士说:“这是在不到12个月的时间里发现的第二个导致MND的基因，这反映了世界各地研究的加速步伐。”

“它不仅将开辟一个全新的科学研究途径，它也将允许研究人员比较不同的已知原因的MND，并开始对导致运动神经元死亡的主要生化事件的家。这一认识将带来战胜这种残酷疾病的新方法。”

付家的基因

FUS蛋白由FUS基因制造，通常在运动神经元中执行多种功能。这包括调节基因信息如何被创造、修改和运输，以制造蛋白质，而蛋白质是所有细胞的组成部分。

这些突变是通过对患有与16号染色体有关的这种疾病的遗传形式的家庭进行详细的基因测序确定的。通常FUS蛋白在细胞核内工作，但突变导致该蛋白异常地位于细胞核外的细胞内，并在携带突变的人的运动神经元内形成大量聚集物。现在需要更多的工作来确定FUS和TDP-43是如何导致MND的。

的条件

MND是一组以不同方式影响人们的相关疾病的名称。肌萎缩侧索硬化症是一种累进性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓的神经细胞，是最常见的MND形式。目前还没有治愈这种疾病的方法，在英国任何时候都有大约5000人受到这种疾病的影响。大多数MND患者的预期寿命为2至5年，约半数患者将在诊断后的14个月内死亡。高达10%的MND病例是遗传性的，被称为家族性MND。

更多信息:FUS突变是一种RNA处理蛋白，导致家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症6型(Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis Type 6)，这篇论文发表在《科学》(Science)杂志在线上。作者是Caroline Vance, Boris Rogelj, Tibor Hortobágy, Kurt J. De Vos, Agnes Lumi Nishimura, Jemeen Sreedharan, Xun Hu, Bradley Smith, Deborah Ruddy, Paul Wright, Jeban Ganesalingam, Kelly L. Williams, Vineeta Tripathi, Safa Al-Saraj, Ammar Al-Chalabi, P. Nigel Leigh, Ian P. Blair, Garth Nicholson, Jackie De Belleroche, Jean-Marc Gallo，克里斯托弗·c·米勒，克里斯托弗·e·肖。

来源:伦敦国王学院

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