新发现的基因可能是最致命的脑癌中的主要目标

Duke University Centre和Johns Hopkins大学的科学家已经发现了两种基因中的突变，这可能成为恶性神经胶质瘤的治疗目标，危险的脑肿瘤。

"The fact that the defective genes code for metabolic enzymes found only in malignant glioma, and not in normal tissue, could make the gene products therapeutic targets," says Hai Yan, M.D., Ph.D., lead author, an assistant professor in the Duke Department of Pathology. The findings are published in the Feb. 19 issue of the New England Journal of Medicine.

这些遗传缺陷也可能有助于区分初级和次级胶质母细胞瘤多形状（GBM），尤其是致命恶性胶质瘤的两种亚型，其诊断后仅存在生存。具有基因突变，异柠檬酸脱氢酶1，基因1和2（IDH1和IDH2）的患者也具有更长的存活时间。

由于研究人员在胶质瘤发展的几个不同阶段发现了这种基因突变，“结果表明IDH突变是开始胶质瘤进展的最早的基因变化，”杜克大学Preston Robert Tisch脑肿瘤中心的共同作者、医学博士Darell Bigner说。然而，有IDH突变的GBM或间变性星形细胞瘤患者也被发现比这两种癌症没有突变的患者活得更长。

恶性胶质瘤似乎有两种疾病，一种涉及IDH突变，另一种没有，Yan解释说。“作为一种癌症的罪魁祸首基因，IDH突变确实会导致癌症，”他说。“与此同时，IDH突变的患者在癌症中活得更长。IDH突变可以作为一种生物标志物，帮助挑选出可能有更好结果、接受不同治疗的个体。”

他说，IDH突变似乎定义了gbm的一种特定亚型，这很重要，因此医生可以针对这种特定亚型gbm制定特定的治疗策略。“所有gbm基本上被认为是一样的，以同样的方式对待，”严说。“我们的研究清楚地表明，我们需要开始把它们看作是不同的。完全有可能对idh突变亚型有效的治疗对其余gbm无效，反之亦然。”他补充说，了解这种肿瘤亚型对我们未来计划GBMs患者的临床试验有重要意义。

严说:“我可以说，这可能是恶性胶质瘤基因研究中最重要的发现之一，恶性胶质瘤的级别从低到高。”“结果非常明确。我对脑癌进行了6年的深入基因研究，我从未见过像这项研究中这样惊人的基因突变。”

研究人员在超过70%的星形细胞瘤和胶质细胞胶质瘤(WHO分级II级和III级)以及继发性GBMs (WHO分级IV级)中发现了IDH1突变。那些没有IDH1突变的人在密切相关的IDH2基因中也有类似的突变。突变降低了IDH酶活性。这表明IDH突变可能在恶性胶质瘤的发生中起重要作用，但目前尚不清楚它们如何促进胶质瘤的发展。

这些发现在很多方面都很重要。IDH可用于区分初级GBMS，其不会从现有的肿瘤从低级胶质瘤肿瘤产生的副GBMS。含有鳞片菌星形细胞瘤的IDH1突变缺失，这意味着这些特定的脑肿瘤通过不同的机制而产生。

资料来源:杜克大学医学中心

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