科学家确定治疗阿片类药物成瘾的药物

斯坦福大学医学院的科学家发现，一种常见的非成瘾性药物可以防止戒断阿片类药物的症状，而产生严重副作用的可能性很小。科学家们说，这种名为昂丹司琼的药物已经被批准用于治疗恶心和呕吐，它似乎避免了现有治疗这些强效止痛药成瘾所伴随的一些问题。

阿片类药物包括一系列不同的处方药和非法药物，包括可待因、吗啡和海洛因。根据美国国家药物使用与健康调查(National Survey on Drug Use and Health)的数据，2007年，约有1,250万12岁及以上的美国人以非医疗目的使用处方止痛药。该调查由联邦政府的物质滥用和精神健康服务管理局(Substance Abuse and Mental Health Services Administration)管理。

“阿片类滥用上升速度超过任何其他类型的非法毒品的使用,但只有约四分之一的依赖阿片类药物寻求治疗,”拉里·f·朱说,医学博士,麻醉在医学院的助理教授和这项研究的主要作者,将在2月17日在网上发表的药物遗传学和基因组学杂志。“治疗的一个障碍是，当你突然停止服药时，会出现一系列与戒断有关的症状。”Chu将阿片类药物戒断描述为一种“严重流感”，其特征是躁动、失眠、腹泻、恶心和呕吐。

据朱棣文说，目前的治疗方法并不完全有效。用于戒断的一种药物——可乐定——需要密切的医疗监督，因为它可能造成严重的副作用，而另外两种药物——美沙酮和丁丙诺啡——没有提供令人满意的解决方案，因为它们通过与滥用药物相同的机制发挥作用。“这就像用一种药物替代另一种药物，”共同研究人员加里·佩尔茨(Gary Peltz)说，他是医学博士、麻醉学教授。

“我们需要的是一颗神奇的子弹，”朱棣文说。“这种药可以治疗戒断症状，不会导致上瘾，可以在家服用。”

研究人员通过调查发现，恩丹西酮能阻断某些与脱瘾症状有关的受体。

科学家之所以能够建立这种联系，是因为他们有一个良好的阿片类药物依赖动物模型。给老鼠注射吗啡几天后，老鼠就会上瘾。然后研究人员停止提供吗啡来触发戒断症状。令人惊讶的是，当这些老鼠被放入一个塑料圆筒时，它们会开始跳到空中。我们可以通过计算它们跳跃的次数来衡量它们的依赖性。和人类一样，依赖的老鼠在停止注射吗啡后也会变得对疼痛非常敏感。

但实验动物的反应各不相同。有“不同口味的老鼠，”佩尔茨解释说。“一些品种的老鼠更容易对阿片类药物产生依赖。”通过比较这些不同菌株的戒断症状和基因组，有可能找出哪些基因在成瘾中起主要作用。

为了完成这一壮举，佩尔茨和他的同事使用了他最近开发的一种强大的计算“单倍型”遗传作图方法，可以在短短几个小时内对大部分基因组进行取样。这种方法精确定位了这些小鼠品系中导致戒断症状变异的基因。

分析揭示了一个明确的结果:一个特定的基因决定了戒断的严重程度。该基因为5-HT3受体编码，该受体是一种对大脑发出信号的化学血清素做出反应的蛋白质。

为了证实这些结果，研究人员给依赖的小鼠注射了昂丹西酮，这是一种专门阻断5-HT3受体的药物。该药物显著降低了老鼠的跳跃行为和疼痛敏感性——这是成瘾的两个迹象。

科学家们能够“从老鼠跳到人”完全是靠运气:事实证明，昂丹司琼已经在市场上用于治疗疼痛和恶心。因此，他们能够立即在8名健康的、非阿片类药物依赖者身上使用这种经美国食品和药物管理局(Food and drug Administration)批准的药物。在一组实验中，他们只接受了一次大剂量的吗啡，而在间隔至少一周的另一组实验中，他们服用了昂丹西酮和吗啡联合用药。然后，研究人员向他们发放了调查表，以评估他们的脱瘾症状。

与小鼠相似，在接受吗啡之前或同时接受昂丹西酮治疗的人类，与未接受昂丹西酮而接受吗啡治疗的人类相比，其戒断迹象明显减少。斯坦福大学医学院和帕洛阿尔托退伍军人医疗保健系统的麻醉学教授、首席研究员J.大卫·克拉克(J. David Clark)医学博士说:“这项研究的一项主要成就是将实验室发现转化为人类。”

朱棣文计划进行一项临床研究，以证实另一种类似昂丹西隆的药物在更大范围的健康人群中治疗阿片类戒断症状的有效性。研究小组将继续测试昂丹司琼治疗阿片类药物成瘾的有效性。

科学家们警告说，昂丹西酮本身并不能解决持续使用这些止痛药带来的问题。成瘾是一个长期、复杂的过程，涉及身体和心理因素导致强迫性使用毒品。克拉克说:“这不是治愈上瘾的方法。”“认为任何一种受体都是治疗的万灵药是naďve。治疗戒断成分只是减轻痛苦的一种方式。只要有运气和决心，我们就能确定更多的目标，并制定一个全面的治疗方案。”

资料来源:斯坦福大学医学中心

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