科学家发现警告白血病的指标正在进行更危险的形式

加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心、斯坦福大学医学院和其他中心的科学家们已经确定了一种机制，通过这种机制，一种慢性白血病可以发展为一种更致命的疾病阶段。这一发现可能为医生提供一种指标，表明这种类型的癌症——慢性髓系白血病(CML)——何时正在发展，使他们能够对这种疾病做出更准确的预后，并改进治疗选择。

“如果我们可以预测患者在CML中从慢性相位移动到爆炸危机阶段时，那么我们希望在为时已晚之前介入，”Catriona H.M说Jamieson，MD，博士，UC San Diego医学院医学助理教授，摩尔人UCSD癌症中心的干细胞研究总监。

这项研究结果于2009年2月16日发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of The National Academy of Sciences)的网络版上，它也阐明了潜在的耐治疗白血病干细胞的发展，并为对抗CML和其他癌症的新策略提供了见解。

Jamieson和Irving Weissman为首,医学博士,主任干细胞生物学和再生医学研究所斯坦福大学医学院的研究人员发现,当一个分子开关称为糖原合酶激酶(GSK) 3β在慢性阶段CML细胞变得有缺陷,不能关掉另一种蛋白质,β-连环蛋白。这反过来使白血病前干细胞发展成白血病干细胞并扩大其数量，导致进展到更危险的CML“细胞危机”阶段。这种错误的开关是一个潜在的治疗目标，Jamieson解释说。

“本文进一步强调了细胞类型和细胞事件在白血病演化中的特定背景的重要性，”贾米森说。“它还强调了GSK 3 Beta Dereculation的恶性后果。”

“这种知识可能使我们能够为这些患者设计和开发更有效的，个性化的疗法，”员工研究助理和联合第一作者Annelie Abrahamsson表示。

在CML中，由于血细胞发育期间发生的染色体混合物，称为ABL的酶进入过驱动。基因ABL和BCR保险丝并产生杂交BCR-ABL酶，其驱动白细胞过量增殖。CML从血管生成干细胞中的慢性阶段进行，将BCR-ABL携带到爆炸危机阶段。该阶段的特征在于，在白血细胞（GMP）的白细胞上的白细胞上的过度生产 - 实际上，白血病干细胞。

根据Jamieson的说法，预测和阻止慢性CML转化为爆炸危机阶段的一个主要障碍是未能理解是什么激活了-连环蛋白。该团队表明，通过向缺乏有效免疫系统的小鼠注射急性危象CML祖细胞(GMP)，他们可以将白血病“移植”到动物体内。当他们这样做的时候，他们发现GSK 3 β水平下降了。仔细观察后，他们发现GSK 3 β的异常“错拼接”形式无法关闭-连环蛋白，这表明了爆炸危机阶段变化背后的潜在机制。

科学家们还表明，接受了不良形式的GSK 3 β细胞的小鼠发生了粒细胞肉瘤，这种肿瘤在最晚期的CML患者中可见。

“许多调查人员质疑发现和纯化白血病和癌症干细胞的有用性，”Weissman说。“本文展示了原因。酶GSK3β的损伤仅在GMP白血病干细胞中仅发生细胞增殖的β-连环蛋白激活，这仅发生在20个骨髓细胞中约1。试图分析整个白血病在整个白血病中的酵母展示不会工作。

“这些类型的基因表达的变化，即不突变，需要纯细胞来找到它们。癌症干细胞假设的最终证明将表明对改变的基因表达的治疗方法是否消除了患者的癌症。“

“下调β-连环蛋白和GSK放松管制可能在许多癌症中具有其他影响，”贾米斯奥森说。“通过研究CML，我们可以了解疾病的分子演变和逐步进展到癌症。它成为一个有用的范例，了解癌症如何发展和逃避正常控制机制的途径。“

由UC San Diego提供

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