阿尔茨海默病的疾病治疗可防止TBI在临床前研究中的长期损伤

目前在临床试验中研究的一类阿尔茨海默病药物似乎减少了动物创伤脑损伤造成的伤害，在即将推出的在线出版中，乔治城大学医疗中心报告的研究人员自然医学。

他们说结果表明，这类药物可能会做一些其他药物能够做的事情 - 防止通常对大脑造成严重伤害的长期和持续的损害。

这是因为被称为γ分泌酶抑制剂的药剂，设计用于防止淀粉样蛋白的积聚，肿瘤中发现的毒性肽。这种肽堵塞了阿尔茨海默氏症患者的大脑，但它也被发现从创伤死亡的人中脑损伤该研究的领先作者表示，神经科学家Mark Burns，博士，甘草助理教授。

“没有人知道它为什么发生，但在一个过程中已经发现了异常量的淀粉样蛋白斑块尸检在大约三分之一的脑伤害受害者中，其中一些儿童通常从未有过这些存款，“伯恩斯说。”非常出现，这些存款可能在伤势不到一天内发生。“

之间有另一个联系创伤性脑损伤他说，阿尔茨海默病的疾病 - 众所周知，遭受脑损伤的人有400％的发展疾病的风险增加。

“但到目前为止，这些是有趣的观察，”伯恩斯说。“在这项研究中，我们表明，在阿尔茨海默病中期慢性激活的相同途径在创伤性脑损伤中激活，它们似乎在二次伤害中发挥着非常重要的作用。”

严重的脑损伤通常会产生紧致的神经细胞的“坏死”死亡，但这种损害往往是伯爵说，这种损害通常是可以持续数周，月，甚至几年的次伤害。这种伤害来自于凋亡，这是一种不同形式的细胞死亡，可以导致大孔脑组织这导致持久的神经系统效应。迄今为止，他说，没有办法预防或治疗这种损害。

在这项研究中，调查人员试图了解淀粉样肽是否有助于二次损伤。当被酶β分泌酶中被称为淀粉样品蛋白（APP）的脑中的长蛋白质，然后通过第二酶切成较小的蛋白，称为γ分泌酶，产生淀粉样肽肽。

研究人员继续考验阿尔茨海默病的淀粉样蛋白破坏剂作为脑损伤治疗。有效。“通过使用γ分泌酶抑制剂，我们预防了大部分次生创伤性脑损伤老鼠在我们的实验中，“他说。

为了了解淀粉样蛋白在脑损伤中的作用，研究人员使用了两种不同的方法来阻断产生产生淀粉样肽的途径的活化。他们使用一组遗传改变的小鼠，使得它们没有产生任何β分泌酶，这意味着它们不能生产淀粉样蛋白。

他们还通过实验剂DAPT对待“正常”小鼠，其中一项发达的第一个伽马分泌酶抑制剂之一，目前在临床检测中的某些阿尔茨海默病药物的模型是基于的。结果，在该组中显着降低了淀粉样蛋白肽产生。

首先表明，在一组正常对照小鼠中，脑损伤产生了大量更多的淀粉样蛋白肽，并且称为海马的脑区也受到阿尔茨海默病的影响，显着受损。

然后，它们遵循损伤后的淀粉样蛋白小鼠的一组，发现初始创伤后三周，两组几乎在学习测试中进行了很好的同样良好。磁共振成像扫描小鼠的扫描表明，这两组小鼠没有“对照小鼠的大脑海马几乎相同的损伤，”伯恩斯说。

“遗传改变的小鼠的实验表明，淀粉样蛋白肽有助于在创伤性脑损伤中有贡献，”他说。“如果不能开发淀粉样蛋白的受伤小鼠表现出次生创伤的减少迹象，那将指向淀粉样肽作为这种持续损伤的原因。”

使用DAPT的研究证明，在能够产生淀粉样蛋白的小鼠中，烧伤的γ分泌酶抑制剂降低淀粉样蛋白肽产生，并显着提高了学习。“这是一个令人兴奋的发现，我们希望能够在创伤性脑损伤的患者中容易地测试，”他说。

资料来源：乔治城大学医疗中心

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