血管生成抑制剂通过减少水肿改善脑肿瘤的生存

根据Massachusetts General的一项研究，抗血管生成药物治疗致命脑肿瘤治疗致命的脑肿瘤治疗致命脑肿瘤的疗效似乎主要来自水肿 - 而不是从任何直接的抗肿瘤效应的降低医院（MGH）研究人员。他们的报告，发表在临床肿瘤学杂志并获得早期在线释放，描述了如何使用实验药物cediranib治疗减少水肿和提高三种胶质母细胞瘤小鼠模型的生存。

“我们的发现表明，抗血管生成治疗可以增加患者的生存，即使面对持续瘤Rakesh K. Jain博士说，他是MGH系斯蒂尔实验室的主任放射肿瘤学他是这项研究的资深合著者。“在胶质母细胞瘤临床试验中，将生存分析与肿瘤对治疗的反应分离是很重要的，因为导致患者死亡的因素有很多。”

Cediranib可抑制血管生成因子VEGF，而VEGF在胶质母细胞瘤中大量存在，并在肿瘤血管形成中发挥关键作用。一份来自MGH癌症中心正在进行的临床试验的2007年报告发现，该药物暂时使异常、渗漏正常化血管在手术后重复的胶质母细胞瘤中，放射或化疗 - 减少水肿，显然是肿瘤的大小。但效果的确切机制尚不清楚，因为用于跟踪肿瘤进展的成像技术无法区分血管的影响和肿瘤大小的实际降低。

“我们经常在没有充分了解行动机制的情况下，我们经常看到患者中药物的有益效果，”MGH放射学系和Martinos Cenmage的MGREGORY SORENSEN，MD“的生物医学成像，”报告“的共同高级作者。”事实上，抗VEGF代理似乎在一些胶质母细胞瘤中提供明显的益处，这增加了理解这些临床改善的机制的紧迫性。我们需要学习如何定制我们的治疗方法，使更多患者受益。“

目前的研究旨在阐明cediranib的临床效果主要是由于减轻水肿(对大脑有重大影响)，还是直接的抗肿瘤作用。研究人员将荧光标记的人类或大鼠胶质母细胞瘤细胞植入小鼠大脑，并通过颅骨的透明窗口直接观察肿瘤和周围组织。一旦肿瘤开始生长，一些小鼠每天接受cediranib，并每天测量肿瘤生长、水肿、血管结构和功能。

研究发现，与未接受cediranib治疗的小鼠相比，接受cediranib治疗的小鼠肿瘤相关血管的大小和通透性显著降低。虽然治疗没有降低肿瘤的生长速率，但接受cediranib的小鼠寿命明显长于对照组。另一组携带肿瘤的小鼠接受了最常用来治疗水肿的类固醇药物，尽管这些动物也比对照组活得更长，但接受cediranib的小鼠的生存获益更大。

“这是第一个表明单独的血管标准化，无需化疗，可以通过控制水肿来对一些肿瘤有效，并且这种抗水肿效应优于目前使用的类固醇，”Jain说。“遗憾的是，这些抗VEGF试剂在这些模型中并没有减缓肿瘤生长速率;由于经常性的胶质细胞瘤对目前使用的使用抗性化疗药物具有高度抗性，即使血管标准化增加了药物递送，患者可能几乎没有或没有额外增加生存。我们迫切需要找到更好的抗肿瘤和抗血管生成剂。“

jain还指出，鉴定可能表明哪些患者最有可能从血管生成抑制剂治疗中受益的生物标志物并鉴定胶质细胞和其他肿瘤抵抗抗VEGF疗法的机制。Jain是肿瘤生物学和索伦森的厨师教授是哈佛医学院放射学的副教授。

资料来源:马萨诸塞州总医院(消息：网络）

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