脑瘤治疗可能增加肿瘤干细胞样细胞的数量
一项新的研究表明,对普通脑瘤的标准治疗会增加存活癌细胞的侵袭性,这可能会使患者更容易复发。这项研究由细胞出版社发表在3月6日的杂志上细胞干细胞,提供有价值的洞察能够使癌症干燥细胞逃避细胞毒性处理并重新预期肿瘤的分子机制。
胶质母细胞瘤多形形是最普遍和侵略性的原发性脑肿瘤形式,并且令人惊奇地抵抗标准疗法。来自纽约纪念斯通癌癌中心的Eric Holland博士检查了ABCG2,一种与毒性抗药性相关的蛋白质的作用,在胶质瘤癌症干燥的细胞中。“ABC蛋白是通过在细胞膜上积极运输药物的转运蛋白,用于保护来自化学治疗剂的细胞,”霍兰博士提供。
Holland博士及其同事采用了一种方法,允许abc介导的荧光染料外排可视化,以识别和分离小鼠和人类胶质母细胞瘤中的“副群体”(SP)细胞。“因为胶质瘤肿瘤干细胞样细胞中的SP表型主要是由ABCG2介导的,当ABCG2活性被阻断时,这种表型几乎完全消失,我们随后研究了ABCG2的致癌潜力,”Holland博士解释说。
研究人员证实SP细胞具有高度的致瘤性,有自我更新的能力,并且对化疗有耐药性。这些结果证实了ABCG2的活性,虽然本身不致癌,但是胶质瘤干细胞样细胞的标记物。此外,研究人员还发现了一个详细的分子机制,该机制可以调节ABCG2的活性,并增强癌症干细胞样细胞驱逐药物的能力。
重要的是,霍兰德博士的团队还发现,化疗药物替莫唑胺(temozolomide)——胶质瘤的标准治疗方法——增加了具有干样特征的胶质瘤细胞的数量。研究人员推测,由于替莫唑胺不是ABCG2底物,SP分数的增加可能是由于具有茎样性质的细胞的富集。霍兰德博士解释说:“在增加具有干细胞样特性的肿瘤细胞数量的过程中,替莫唑胺可能使存活的细胞对后续使用ABCG2底物药物的治疗产生更大的耐药性。”
资料来源:Cell Press
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