研究发现年轻女性黑色素瘤的新危险因素
研究人员可能发现黑色素瘤的危险因素比猛烈的晒伤，雀斑或致命皮肤疾病的家族史更有效。在一项新的研究中，纽约大学兰蒙医学中心的科学家报告说，遗传变异导致50岁以下女性的黑色素瘤增长了近四倍。这项新研究于2009年3月24日在线发布，在该杂志上临床癌症研究并将于2009年4月1日发表《杂志》。
“如果这个数字可再现，那么它比我们知道的许多其他临床风险因素要高，例如晒黑的晒伤，雀斑和家族史，” M.D.，Ph.D。David Polsky说。皮肤病学教授兼纽约大学医学院皮肤病学系皮肤病学系的色素病变科主任和该研究的主要作者。
“潜在的是，我们有一个基因检测，可以识别绝经前女性谁面临更高的风险黑色素瘤，“波尔斯基博士说。“如果是这样，那么我们可能希望增加对这些患者的监视，包括更频繁地拜访医生，对皮肤自我检查的更严格的教学以及其他预防性步骤。”
根据美国癌症协会的数据，黑色素瘤是皮肤癌最致命的形式，预计去年将袭击62,480名美国人，并杀死估计有8420名被诊断出患者。
由于未知的原因，黑色素瘤在女性中比40岁以下的男性更为普遍。在40至50岁之间，男女的发病率在男女中均相等，超过50岁的黑色素瘤发病率显着偏向男性。波尔斯基和他的合着者怀疑这种差异可能与雌激素的活性有关，部分是由一个称为MDM2的基因中的遗传变异介导的。
当雌激素与该基因结合时，它会打开MDM2的产生，一个电势癌基因（促进癌症基因）细胞中的基因。在存在的情况下遗传变异在MDM2中，最初是由普林斯顿高级研究所Arnold Levine博士实验室确定的，雌激素的结合更强，导致MDM2蛋白的产生更大。
Polsky博士解释说，雌激素水平较高且具有遗传变异的女性预计将具有较高的雌激素相关MDM2蛋白，这可能会增加其黑色素瘤风险。
MDM2遗传变体出现在基因的启动子中，该功率开关决定了何时打开基因以及在细胞内产生多少副本。该启动子区域通常受p53的调节，p53是肿瘤抑制基因，涉及所有癌症的50％。MDM2正常功能的一部分是当细胞中的水平太高时抑制p53。如果MDM2独立于p53打开，则可以保持p53水平较低，从而降低细胞的防止变成癌细胞。
科学家表明，在MDM2启动子中特定点上替换单个DNA的字母可以显着增加基因产生。这项新研究评估了这种自然遗传变异对2002年8月至2006年11月之间纽约大学跨学科黑色素瘤合作小组招收的227名黑色素瘤患者的影响。作为年龄，性别，个人和家族史的黑色素瘤和肿瘤厚度。
结果表明，超过40％的诊断出50岁以下黑素瘤的女性在MDM2基因启动子中的遗传差异。相反，在50岁以后，只有约16％的妇女有这种差异。
这项研究称，变异频率的差异对应于50岁以下女性的黑色素瘤风险增加3.89倍，这比背景水平的风险升高，甚至年轻女性的风险增加了。当研究人员将MDM2基因型与诊断时患者年龄进行比较时，他们发现，在相对年轻的30至39岁之间，大约有38％的患有差异的女性被诊断出来，这比患有年龄较大的女性发病率要高得多。变化。
除了验证较大患者的风险外，波尔斯基博士还希望开始制定更强大的癌症风险模型，该模型结合了遗传信息和其他因素。他说：“除了MDM2之外，我们还能看一下人们的太阳暴露历史，荷尔蒙地位和遗传标记的小组，并问：'这有助于识别更多高风险的人吗？'”
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