转化生长因子参与肠伤口愈合吗?

结肠固有层成纤维细胞(CLPF)的迁移在克罗恩病纤维化和瘘管的进展中起重要作用。转化生长因子- β (TGF- beta)参与调节细胞迁移、细胞分化、细胞外基质沉积和免疫反应。由于肠成纤维细胞的迁移和分化调控是肠创面愈合和纤维化过程中的重要机制，因此研究TGF- β - 1对这些过程以及对纤维连接蛋白(FN)和FN亚型产生的影响具有重要意义。

一个由耶拿大学的Julia Brenmoehl博士领导的研究小组解决了这个问题，他们的研究将于2009年3月28日发表在《科学》杂志上世界胃肠病学杂志。

在他们的研究中，原代CLPF培养与tgf - 1孵育，并分析α -平滑肌肌动蛋白(α - sma)、FN和FN亚型的产生。迁移测试在改良的48口Boyden井中进行。在迁移诱导后，分析CLPF中总和磷酸化的焦斑粘附激酶(FAK)水平。

他们发现CLPF与tgf - β 1孵育2天不会改变α - sma水平，而tgf - β 1处理6天显著增加α - sma的产生。与未处理的细胞相比，tgf - β 1短期孵育(6小时)增强了CLPF的迁移，而长期孵育(6天)含tgf - β 1的CLPF将迁移降低到15%-37%。与tgf - β 1长期孵育6天相比，tgf - β 1短期孵育2天后FN和FN亚型mRNA表达增加。迁移诱导后，tgf - β - 1预孵育的CLPF比未处理的细胞显示出更多的FN及其亚型，而总和磷酸化的FAK水平更低。

他们的结果表明，CLPF与tgf - 1长期孵育诱导肌成纤维细胞分化，增强α - sma，减少迁移潜能和FAK磷酸化，并增加FN生产。相反，纤维母细胞与tgf - 1的短期接触(6小时)可诱导tgf - 1的剂量依赖性增加细胞迁移FAK磷酸化而不诱导α - sma的产生。本研究增加了对TGF- β在肠创面愈合和狭窄形成中的作用的认识。

更多信息:Brenmoehl J, Miller SN, Hofmann C, Vogl D, Falk W, Schölmerich J, Rogler G.转化生长因子- 1诱导肠肌成纤维细胞分化并调节其迁移。World J Gastroenterol 2009;15 (12): 1431 - 1442
www.wjgnet.com/1007-9327/15/1431.asp

资料来源:世界胃肠病学杂志

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