新的黑色素瘤肿瘤抑制基因的发现
国立卫生研究院(NIH)的研究人员已经确定了黑色素瘤基因,抑制肿瘤的生长,最致命的皮肤癌。这一发现是《华尔街日报》今天报道自然遗传学作为系统的一部分基因分析的一组酶与皮肤癌和许多其他类型的癌症。
美国国立卫生研究院分析发现,四分之一的人黑素瘤肿瘤有变化,或突变,基因代码中基质金属蛋白酶(MMP)的酶。更个性化的研究奠定基础癌症治疗策略MMP和其他关键酶发挥功能作用在肿瘤的生长和疾病的传播。
肿瘤抑制基因编码的蛋白质通常作为抑制细胞生长。这种基因突变时,刹车可能会取消,导致细胞生长失控被称为癌症。相比之下,致癌基因编码的蛋白质的基因参与正常细胞生长。当这样的基因突变,他们也可能会导致癌症,但他们这样做通过激活刺激信号。癌症治疗目标致癌基因通常寻求阻止或减少他们的行动,而那些针对肿瘤抑制基因寻求恢复或增加他们的行动。
这项新研究可能有助于解释的令人失望的表现通过阻断MMP的酶的药物来治疗癌症。因为MMP基因家族的成员被认为是致癌基因和许多肿瘤表达高水平的MMP的酶,研究者们已经花了几十年的追求基质金属蛋白酶作为有前途的癌症治疗的目标。然而,当MMP抑制剂进行了测试在各种癌症患者,这些药物未能缓慢——甚至在某些情况下加速肿瘤的生长。
现在,事实证明,其中一个最经常在黑素瘤不是一个突变MMP基因致癌基因在所有。在其研究中,领导的研究小组的研究人员从国家人类基因组研究所(NHGRI)发现MMP-8实际上是黑色素瘤的肿瘤抑制基因。因此,估计6%的黑色素瘤患者的肿瘤港变异MMP-8或相关肿瘤抑制基因(s),它可能不是明智的屏蔽所有基质金属蛋白酶。研究表明一个更好的方法可能是寻找恢复或增加MMP-8功能的药物或药物,只有那些真正的致癌基因的基质金属蛋白酶。
“这项研究是一个直观的概念,展示了了解癌症基因组策略的价值和可能的治疗方法,”NHGRI科学总监埃里克·格林说,医学博士博士。“我们很高兴地看到,基因组技术指导科学发现,癌症研究,尤其是黑素瘤的研究。”
黑色素瘤是最严重的形式皮肤癌。在美国和许多其他国家,黑色素瘤是每年变得越来越普遍。一个主要原因被认为是过度暴露于太阳。阳光中的紫外线辐射可以破坏DNA并导致皮肤细胞的致癌基因的改变。
MMP酶帮助人体分解和回收蛋白质,在装修的过程中起着至关重要的作用的皮肤灼伤后,削减或其他损伤。与肿瘤生长相关的MMP基因家族一直在各种癌症,包括乳腺癌、结肠癌和黑色素瘤。
探讨MMP基因的作用在黑色素瘤,肿瘤NHGRI研究者研究了银行和激进的黑色素瘤患者血液样本收集从79年由合作者史蒂文·罗森博格,医学博士博士,首席的手术在美国国家癌症研究所(NCI)。具体来说,他们比较的MMP基因在肿瘤和正常DNA序列相同的患者,寻找突变在所有23 MMP基因家族的成员。
研究人员发现了28个不同的突变八MMP基因在黑色素瘤肿瘤研究。这些突变被发现是分布在不同的频率和模式在肿瘤样本。近四分之一的肿瘤有至少一个MMP基因突变分析。一些突变被发现只有3%的肿瘤,而超过6%的肿瘤在MMP-8突变,7%以上在MMP-27突变,编码酶MMP-8非常相似。
“我们经常谈论癌症,好像它是一种疾病,和癌症有许多共同点。但是当我们观察DNA水平上,我们可以看到,不同的癌症有不同的遗传图谱,所以做不同的患者有相同的癌症,”说,该研究的资深作者,Yardena塞缪尔,博士,一名调查员在癌症的遗传学分支NHGRI校内部门的研究。
塞缪尔博士和她的合作者跟进他们的DNA测序工作细胞和动物实验是否MMP-8突变影响酶功能。引人注目的是,研究者表明,五个突变降低MMP-8酶的活动。研究人员下一步研究是否促进MMP-8突变与癌症有关的活动。事实上,MMP-8突变的细胞显示增加正常细胞的繁殖能力约束外,癌症发展称为anchorage-independent增长的一个特点。同样,MMP-8突变的细胞迁移能力更大——癌症转移的一个关键方面,比正常细胞。
研究人员发现,小鼠注射细胞表达正常MMP-8没有出现皮肤溃疡,这是最重要的一个措施对黑色素瘤的癌症进攻。相比之下,老鼠注射细胞表达突变MMP-8继续发展溃疡和肺转移。
来源:NIH /国家人类基因组研究所
