淀粉样蛋白β的变体形式淀粉样蛋白淀粉样淀粉过滤性，Alzheimer疾病的发育

阿尔茨海默病会导致一种被称为β淀粉样蛋白的蛋白质片段的错误折叠和聚集，并以斑块的形式沉积在大脑中。这个过程会触发一连串的事件，导致神经退化。一项新的研究发现，通过与β淀粉样蛋白自身的一种变体相互作用，可以阻止β淀粉样蛋白向神经毒性聚集体的致命转化。这为这种疾病的治疗开辟了新的前景。

阿尔茨海默病是最常见的一种痴呆在老人。它通常是零星的，但小比例的病例是家族性的，与之相关突变在Aβ前体蛋白(APP)、早老蛋白1或早老蛋白2基因中。先前发现的突变增加了Aβ的聚集和/或产生，并具有完全外显的常染色体显性遗传模式，这意味着只需突变该基因的一个等位基因即可产生疾病。

Di Fede及其同事研究于3月13日发表科学基于识别的新应用突变,常染色体隐性遗传的模式,这意味着它会引发疾病只在极少数情况下,两个等位基因的基因的缺陷——个人只有一个拷贝突变等位基因保持健康甚至步入老年。

为了探讨隐性突变导致疾病的机制，作者使用细胞模型和合成Aβ肽与遗传缺陷引起的氨基酸变化。使用正常的人序列孵育Aβ产生淀粉样蛋白原纤维，其类似于沉积在阿尔茨海默患者的脑中的淀粉样蛋白原纤维。含有新突变的肽比正常肽更容易发生淀粉样蛋白形成。然而，最显着的是，当突变和正常肽一起孵育在一起时不通过突变或正常形式的Aβ形成淀粉样蛋白。这符合观察结果，即杂合载体也不会发展这种疾病，即使在一个很晚的年龄也是如此。

虽然仍有许多问题有待澄清，但这些新数据为设计基于修饰a β肽的治疗策略提供了基础，用于散发性和遗传性阿尔茨海默病。

资料来源：卡洛贝塔国家神经学院

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