阿尔茨海默氏病与线粒体损伤有关
伯纳姆医学研究所（Burnham）的研究人员表明，自由基一氧化氮对线粒体蛋白Dob欧宝直播nbaRP1的攻击（导致称为S-硝基化的化学反应）减少了与阿尔茨海默氏病相关的神经变性。在这项研究之前，尚不清楚β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默氏病中对神经元造成突触损伤的机制尚不清楚。这些发现表明，预防DRP1的S-亚硝基化可能会减少甚至防止阿尔茨海默氏症患者的神经退行性。该论文发表在4月3日的《杂志》上科学。
由神经科学家和临床神经科医生Stuart A. Lipton，医学博士，Del E. Webb E. Webb神经科学，衰老和干细胞研究中心主任，科学家团队表明S-硝基化DRP1（SNO-DRP1）（SNO-DRP1））促进线粒体碎片，神经细胞通信的破坏区域称为突触。线粒体是细胞的能量仓库，其折衷因过度的碎裂而造成突触损伤和最终的神经细胞死亡。突触至关重要学习和记忆他们的损害导致失智在阿尔茨海默氏症患者中看到。
“我们现在对β-淀粉样蛋白的机制有了更好的了解蛋白质Lipton博士说：“引起阿尔茨海默氏病的神经变性。我们发现β-淀粉样蛋白可以产生一氧化氮这与DRP1反应。通过将DRP1识别为负责突触损伤的蛋白质，我们现在有了一个新的靶标，可以制定可能减慢或停止阿尔茨海默氏病进展的药物。”
DRP1是一种介导线粒体裂变或碎片化的酶。伯纳姆研究人员表明，一氧化氮的产生过量引起了DRP1的S-亚硝基化，并诱导了培养的神经细胞或神经元中线粒体的过度碎片化。科学家还表明，以前与阿尔茨海默氏病有关的β-淀粉样蛋白多聚体诱导了SNO-DRP1的形成。重要的是，在阿尔茨海默氏症患者的人类大脑中也发现了SNO-DRP1水平升高，但在患有帕金森氏病或没有神经退行性疾病的对照组中没有发现。
团队进行的分子模型表明，DRP1的S-亚硝基化会导致蛋白质的二聚化和诱导线粒体片段化的酶活性的激活。为了证实这一假设，科学家表明，RNA干扰击倒DRP1或防止DRP1活性抑制过量的线粒体碎片并保护神经元的突变。最后，研究人员表明，缺乏亚硝基化位点的突变DRP1没有诱导线粒体碎片化，也可以防止神经元损伤。综上所述，这些发现表明，β-淀粉样蛋白的多聚体诱导一氧化氮的产生，这与DRP1反应会导致线粒体碎片过多，进而导致神经元损伤。
资料来源：伯纳姆研究所
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