2009年4月9日

基因融合的发现可能改善前列腺癌检测

根据威尔康奈尔医学院的研究人员的一项研究，一种新发现的基因融合在前列腺癌的一个子集中高度表达。研究结果发表在4月1日的《癌症研究这项研究可能会带来对前列腺癌更精确的检测。基因融合生物标记也是一种不同于研究人员之前在癌症中发现的融合类型，它可能代表了一种全新的机制，癌症细胞利用它来超越健康的邻居细胞。

SLC45A3-ELK4基因融合在一些高危男性的尿液中检测到高水平前列腺癌。如果这些数据得到验证，将来可能通过简单的尿检就能检测出男性是否患有前列腺癌。如果融合基因的水平很高，他们很可能患有这种疾病，如果没有，他们很可能没有。

“我们认为这将成为前列腺癌潜在的重要诊断标记，”资深作者Mark a . Rubin博士说，他是荷马T.赫斯特肿瘤学病理学教授，病理学和实验室医学教授，威尔康奈尔医学院实验病理学副主席。“PSA检测是不充分的。PSA能检测出患有癌症的男性，但也能检测出许多良性情况的男性。正如我们最近从两项关于PSA筛查的主要研究中看到的，每50名PSA筛查阳性的男性中，只有1人的生命得以挽救。我们迫切需要生物标志物来检测具有临床意义的前列腺癌。”

“我们的工作有一个长期目标，那就是实现一种检测方法，将临床显著性前列腺癌与不需要额外治疗的惰性疾病区分开来。有了更好的诊断，我们将能够用个性化疗法治疗癌症患者——这是纽约长老会医院/威尔康奈尔医疗中心癌症中心的主要目标之一，”鲁宾博士继续说道，他是该中心转化研究副主任和纽约长老会医院/威尔康奈尔医疗中心的病理学家。

鲁宾博士的团队已经在与一家公司合作，利用一种名为TMPRSS2-ERG的基于染色体的基因融合技术开发一种前列腺癌尿检方法。该方法是该团队此前在与密歇根大学(University of Michigan) Arul Chinnaiyan博士研究小组成员合作时发现的。Rubin博士预计，新发现的SLC45A3-ELK4基因融合可能在未来被添加到尿检中，以提高其准确性，并有可能帮助确定对某些非手术全身治疗的反应水平。TMPRSS2-ERG尿检正在美国和欧洲的多个早期临床试验中进行评估。

新的基因融合揭示了癌症是如何工作的

与之前在癌症中发现的基因融合不同，新的融合发生在基因被复制成RNA时，因为两条染色体以异常的方式连接在一起。SLC45A3和ELK4这两个基因在正常和前列腺的染色体上相邻癌症细胞。然而，当这些基因被复制到前列腺癌细胞中的RNA中时，它们通常会产生一个单一的RNA信息，融合了来自两个基因的信息。正在进行的工作是探索这一发现的潜在生物学意义。然而，诊断意义更直接，因为这些类型的基因嵌合体在异常肿瘤细胞中出现的水平明显更高。