遗传危险因素在自身抗体阴性类风湿性关节炎中起作用
在过去的几年中，类风湿关节炎(RA)的几个新的遗传危险因素已经被确定。迄今为止发现的大多数遗传风险因素都与自身抗体阳性的RA有关，约三分之二的RA患者受其影响，但将这种变异与自身抗体阴性的RA区别开来，后者的破坏性较小，被认为越来越重要。
荷兰莱顿大学医学中心的Diane van der Woude领导的一项新研究检查了148对双胞胎，其中一人患有风湿性关节炎。参与者接受了抗瓜氨酸抗体的测试蛋白质抗体(ACPAs)，因为其特异性和预测价值和HLA SE(人类白细胞抗原共享表位)等位基因，RA最重要的遗传风险因素而被使用。这项研究发表在4月份的《美国医学杂志》上关节炎&风湿病．
结果表明，acpa阳性和acpa阴性RA与不同的遗传和环境危险因素相关，可能构成具有不同发病机制的不同实体。结果还表明，acpa阳性和acpa阴性RA的遗传率(可以用遗传因素解释的疾病易感性的变化)约为66%。
HLA SE等位基因对RA总遗传方差的贡献率为11%，对acpa阳性RA的贡献率为18%，对acpa阴性RA的贡献率仅为2%左右。在过去，HLA基因估计对RA的总体遗传风险有37%的贡献。
最近发现了一些新的RA遗传风险因素，但像HLA SE等位基因一样，它们主要与acpa阳性RA相关。这可能是因为研究通常主要包括acpa阳性患者，因为大多数RA患者属于这一组。作者认为，纳入更多acpa阴性患者的新研究将表明，这些风险因素也会使个体容易患上这种疾病。
已知的acpa阴性疾病的危险因素并不像HLA SE等位基因那样赋予发展RA的高风险。鉴于acpa阳性和acpa阴性RA的遗传力相似，作者得出结论:“这意味着遗传易感性在acpa阴性RA的发病机制中也起着重要作用，其中大多数个体遗传风险因素仍有待确定。”
更多信息:“抗瓜氨酸蛋白抗体阳性和抗瓜氨酸蛋白抗体阴性的定量遗传类风湿性关节炎，”Diane van der Woude, Jeanine J. Houwing-Duistermaat, René E.M. Toes, Tom W. J. Huizinga, Wendy Thomson, Jane Worthington, Annette H. M. van der Helm-van Mil, René R. P. de Vries，关节炎和风湿病，2009年4月。www3.interscience.wiley.com/journal/76509746/home
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