进步听力损失的新见解
在人类和小鼠平行研究,两组研究人员得出了同样的结论:一种新的基因与进步的听力损失。新基因-称为微RNA是一种微小的RNA片段影响生产数以百计的其他分子内感官内耳的毛细胞。
这项研究提供了重要的新基因在人类理解的一个条件是常见但仍知之甚少。
领导的一个团队,研究人员从医院·拉蒙-卡哈尔,马德里,西班牙,跟着那些显示家庭听力损失。第二小组,由维尔康姆基金会桑格研究所的研究人员,剑桥,英国,检查新一行的老鼠,称为渐弱,从小就显示进步的听力损失。两组共享他们的新兴数据。
“我们能够很快表明,如果老鼠携带变异基因的一个副本遭受进步听力损失,如果他们把两个变体完全失聪,”凯伦钢教授说,首席研究员维尔康姆基金会桑格研究所的项目。“重要的问题是我们能确定变异是什么和它如何发挥其对听力的影响?”
家庭与学业的进步听力损失,西班牙团队提出基因躺在人类染色体7。两队开始测序等效的每一个基因在人类和小鼠基因组区域确定为与听力损失;基因的测序显示,大多数地区不可能负责听力损失。
但是,他们每一双都发现一个microRNA基因的突变称为mir - 96与听力损失。
“我们知道耳聋的基因数量的人类和老鼠,但让我们大为吃惊的是,这是一个名为小分子核糖核酸的新类的基因之一,”米格尔天使Moreno-Pelayo教授解释说,人类研究的资深作者,从医院·拉蒙-卡哈尔和Centro de Investigacion基于红德已经患有Raras,马德里,西班牙。
小分子核糖核酸是遗传信息的小片段,越来越清楚的是,会有戏剧性的后果。仅仅5年前,他们的作用在人类生物学和疾病是未知的。今天,人们越来越清楚的认识到这些小分子可以控制许多基因的活动。小分子核糖核酸可以绑定到信使参与细胞内蛋白的生产,破坏这一过程。
“没有人见过一个成熟的致病突变序列的微rna,“Moreno-Pelayo博士说。“这是第一个microRNA基因与听力障碍相关,值得注意的是,这是第一次与一种遗传疾病。”
在鼠标,可以检查的精确作用突变。mir - 96基因的突变似乎破坏发展复杂的突变小鼠的感觉毛细胞。小鼠突变基因的两个副本从出生畸形的毛细胞和细胞退化。在小鼠突变基因的一个副本,影响不太严重,但随着年龄的增长变得更糟。
“突变——改变遗传密码的一个字母T -在这小段序列足以导致戏剧性的听力损失在这些老鼠,“Morag刘易斯博士解释说,桑格研究所的科学家,他发现这种突变。“我们想知道这一变化是阻止mir - 96绑定的网站通常会目标影响基因活性,并观察方法确定就是如此。”
科学家们看着成千上万的使者,以确定哪些人似乎改变了mir - 96突变的老鼠。值得注意的是,少数的这些似乎在耳朵的工作中起到至关重要的作用。
”发现这些目标突变影响mir - 96我们的研究是一个真正的里程碑,”凯伦钢说。“任何一个最强的候选人可能解释了对自己的听力损失的影响。这是一个非常了不起的结果。
“我们已经从一个惊人的结果,这种变体microRNA导致这些戏剧性的影响,到另一个地方,mir - 96对听力正常基因重要的影响,并通过一条清晰的途径。”
在人类研究中,两个家庭显示突变mir - 96——但他们每个人都带着mir - 96基因的变异在不同的位置。有趣的是,无论是突变在人类在鼠标一样的信,但这三位州长均接近mir - 96序列。
“第二个家庭中的突变只是一个字母远离突变在第一和只有一个远离老鼠基因的突变。所有三个坐在一个至关重要的地区成熟的七个字母序列miR96”洛杉矶Mencia博士说,西班牙小组成员发现人类基因突变。
值得注意的是,然后,耳聋的情况下在两个不同的生物都与等效小分子核糖核酸和等效区域内微,只是七封,被认为是重要的交互信使的目标。
“mir - 96的人类变异识别受影响家庭的改变被发现其他基因的活动在试管实验,“Moreno-Pelayo博士解释说。
该小组还看是否突变改变了生产或稳定mir - 96和是否他们影响mir - 96的正常运作。mir - 96的起源和功能都受这些人类基因突变在实验室里研究。
研究人员在鼠标使用模型的听力理解人类听觉赤字:十岁,一个在500年遭受了重大的听力障碍儿童和70岁以上的多数是受到影响。相同的基因往往被证明参与耳聋在老鼠和人类。
这项研究是由英国的医疗慈善机构对聋人来说,英国耳聋研究。慈善机构的首席执行官,薇薇恩·迈克尔说:“听到是一个异常复杂的过程,涉及复杂的相互作用的基因和我们的环境。这些令人兴奋的研究开辟了新的途径可以更好地理解过程导致耳聋,希望我们将开发新的测试和新的治疗方法。”
研究小组希望理解mir - 96的机制导致进步听力损失将给我们线索帮助开发治疗改善进步耳聋的影响,无论扳机。
更多信息:
人类的研究
Mencia et al。(2009)突变种子地区的人类mir - 96负责non-syndromic进步听力损失。自然遗传学
网上发布
doi:dx.doi.org/10.1038/ng。355年
老鼠的研究
刘易斯M et al。(2009)的ENU-induced突变mir - 96与进步的听力损失在老鼠身上。自然遗传学
网上发布
doi:dx.doi.org/10.1038/ng。369年
