危及生命的血块是如何形成的

当覆盖在血管壁上的斑块破裂并暴露胶原蛋白时，血小板就会迅速在受损部位形成血块。现在，在4月17日的杂志上有一份新的报告细胞在美国、欧洲和其他工业化国家，血栓是导致死亡的主要原因。根据研究人员的说法，这一发现可能提供了一种在血栓形成之前就对抗血栓形成的新方法。

“与其他疾病相比，血凝血已经被很好地理解了，”塔夫茨医学中心和塔夫茨大学医学院的Athan Kuliopulos说。尽管如此，他继续说道，仍然有很多人患有心脏病，缺血性中风以及血栓形成导致的死亡

“通过已知途径抑制凝块的药物被数百万人广泛使用。它们工作得很好，但并不完美。仍有未满足的需求。”这些药物包括阿司匹林和所谓的噻吩吡啶，包括氯吡格雷(商品名)Plavix)。

科学家们已经知道一种叫做凝血酶的蛋白质作为血小板的有效激活剂在凝块形成中起着重要作用。它还能将纤维蛋白原切割成纤维蛋白，纤维蛋白是一种与血小板一起作用形成凝块的纤维蛋白。

但凝血酶并不是全部。被称为基质金属蛋白酶的酶最近作为血小板功能和血管生物学的重要参与者出现。根据早期的研究，其中的两种酶，MMP-1和MMP-2，实际上可以促进血小板的活化，尽管方法未知。在癌症细胞同样，MMP-1激活了一种被称为PAR1的受体，这种受体也负责在人类血小板上接收凝血酶信号。

“血小板中有大量的proMMP-1涂层，”库利奥普洛斯说。“我们以为它可能在外面等着被什么东西激活。也许它与血液凝结的早期事件有关，在凝血酶出现之前。”

事实上，库利奥普洛斯的团队现在已经把这些点连接起来了。他们发现，暴露在胶原蛋白下的血小板可激活MMP-1，进而直接切割血小板表面的PAR1。当血管破裂或被切开时，血小板首先“看到”的是胶原蛋白。

他说，MMP-1-PAR1通路激活了另一组已知参与早期凝块形成的分子。这些被激活的血小板改变其形状，发出尖刺和细胞膜。“在几秒钟内，它们变得更粘”，附着在血管表面，然后是其他的血小板。

此外，他们还表明，阻断MMP1-PAR1通路的治疗可以预防血凝块这表明，靶向这种金属蛋白酶受体系统的药物可能为治疗急性冠状动脉综合征患者提供一种新的方法。

库利奥普洛斯说，根据新的结果，已经在临床试验中测试的PAR1抑制剂可能有额外的好处。也有可能它们的效果有点太好了，因为在危险的血栓风险和出血风险之间有一个小心的平衡。“一种MMP-1抑制剂可能更耐受性，”他说。

资料来源:Cell Press (新闻:网络)

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