治疗激素难治性前列腺癌的潜在新目标

一项新研究确定了一种修饰雄激素受体（AR）的蛋白质，并影响其调节与前列腺癌进展相关的靶基因的能力。该研究由Cell Press发表在4月7日的《杂志》上癌细胞，还可能推动创建新策略来治疗晚期前列腺癌的治疗，而前列腺癌不再应对传统的抗激素疗法。

AR是发展和发展的重要调解人前列腺癌，包括该疾病的侵略性和致命性雄激素独立形式的进展。“雄激素消融疗法是晚期前列腺癌最常见的治疗方法，”高级研究作者，马里兰大学医学院的Yun Qiu博士。“但是，许多患者不可避免地会出现致命的复发性癌症，这些癌症不再对雄激素阻断反应，并且对当前治疗具有抵抗力。”

为了更好地理解与晚期前列腺癌相关的机制，Qiu博士和同事进行了一个屏幕，旨在寻找与激素难治性中与AR相互作用的蛋白质前列腺癌细胞。研究人员将RNF6鉴定为AR相关蛋白，并证明RNF6诱导了AR的泛素化并促进了AR转录活性。泛素化是一种常见的蛋白质修饰，可介导各种细胞活性。泛素化最著名的功能之一是促进蛋白质降解。但是，RNF6对AR的泛素化似乎对AR蛋白具有稳定作用。

重要的是，抑制RNF6或干扰了特定AR靶基因的AR表达的泛素化，并废除了AR及其所需的共激活因子对这些基因中雄激素反应性调节区域的募集。研究人员继续表明，RNF6在人类前列腺癌组织中的表达增加，这些组织对雄激素消融反应不反应，并且在雄激素减少条件下前列腺肿瘤生长是必需的。

综上所述，研究结果暗示RNF6是AR转录活性的重要调节剂。Qiu博士总结说：“我们的工作表明，AR且可能是其他转录因子的泛素化可能是辅助募集的支架，以调节转录活性和特异性。”“靶向泛素化机制（例如RNF6）的成分可能有效治疗晚期前列腺癌。”

资料来源：细胞按（消息：网络）