蛋白质可保护大脑中神经元免受炎症的损害
来自加利福尼亚大学,圣地亚哥大学医学院和La Jola的Salk生物学研究所的研究团队已经确定了小鼠大脑中的一种蛋白质,可保护神经元免受过度炎症的影响,这会导致神经退行性疾病,例如帕金森氏病等神经退行性疾病。他们的研究确定了名为NURR1的蛋白质的保护功能并定义了其工作的途径,将在4月3日的《期刊》上发布细胞。
NURR1是一个转录因子,已经闻名一段时间以来在多巴胺能的生成和维持中发挥重要作用神经元在里面脑。Nurr1中的罕见突变与家族性帕金森氏病有关,多巴胺能神经元的丧失 - 这是多巴胺的主要来源中枢神经系统- 与疾病有关。多巴胺有助于控制多个大脑功能,例如运动,注意力,愉悦,情感和动机。新发现已经发现了Nurr1蛋白在大脑中的其他两种细胞类型中的第二个且先前出乎意料的作用 - 小胶质细胞和星形胶质细胞。大脑的小胶质细胞是巨噬细胞样细胞,是中枢神经系统中免疫防御的活性成分,而星形胶质细胞是大型的星形细胞,通常在大脑中起重要的支持功能。
在小鼠中工作,由弗雷德·H·盖奇(Fred H.(LPS) - 小胶质细胞的有效激活剂或具有与家族性帕金森氏病的早期形式相关的α突触核蛋白突变形式。他们发现,在没有Nurr1的情况下,发现多巴胺能神经元的区域增加了炎症,从而对这些神经元产生毒性作用。
Gage说:“ LPS通常不会杀死神经元,但是在去除Nurr1时,神经元死亡,因此我们意识到大脑中的另一种细胞类型必须对LP响应,以引起这种有毒作用。”
与孤立的细胞合作,在加州大学圣地亚哥分校医学院的细胞和分子医学教授克里斯托弗·格拉斯(Christopher Glass)实验室中的研究人员和研究的主要研究者发现,小胶质细胞是炎症的最初传感器。“我们发现,如果我们摆脱了小胶质细胞中的NURR1,它们对炎症刺激非常敏感,并且会过度响应,从而导致有毒因素的产生。”然后,研究人员发现,被激活的小胶质细胞产生的因素是由星形胶质细胞感测的。小胶质细胞和星形胶质细胞之间的这种串扰产生了对神经元有毒的进一步炎症介质。
研究的第二部分解释了通过关闭小胶质细胞和星形胶质细胞中炎症反应来保护神经元的分子机制。研究人员描述了一个非常复杂的途径,由十几种关键蛋白组成。最终,该途径的功能是关闭产生炎症和神经毒性介质的基因的表达。
这些发现与对中枢神经系统中炎症反应的潜在作用的越来越多,作为包括帕金森氏病在内的一系列神经退行性疾病的诱导剂或放大器。
格拉斯说:“尽管尚未在人类中进行过前瞻性临床试验,这些试验显示出抑制任何神经退行性疾病的炎症的好处,但帕金森氏病患者的炎症迹象表明这可能是有价值的策略。”“本研究的价值是,它们揭示了一种细胞通信途径,该通信途径可保护使多巴胺免受夸张的炎症反应的细胞。”
Glass补充说,任何涉及的蛋白质中的缺陷都可以增加对神经退行性疾病的敏感性,并且了解大脑中的这种交流途径可以提供潜在的新治疗靶标,以抑制促进神经元死亡的因素的产生。
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