2009年4月13日

伊马替尼的治疗效果随氯喹的加入而改善

当与抑制叫做自噬的细胞过程的药物进行给予药物的药物，杰斐逊的研究人员报告，当给予抑制叫做自噬的细胞过程的药物，可以提高甲壳菌白血病药物伊替尼的治疗效果临床调查杂志。

据Bruno Calabretta医学博士说，当伊马替尼与氯喹(一种自噬抑制剂)一起用于包括CML干细胞在内的慢性髓系白血病(CML)细胞的体外治疗时，伊马替尼(Gleevec)的细胞死亡效应增强。托马斯·杰斐逊大学杰斐逊医学院癌症生物学教授。

自噬是一个过程，允许细胞适应环境压力，并使药物治疗的CML细胞逃脱细胞死亡。伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制细胞增殖并诱导细胞死亡恶性细胞导致CML。然而，据卡拉布雷塔博士说，该药物的其他作用还没有详细研究。

在这项研究中，Calabretta博士的团队以及Paolo Salomoni博士在英国莱斯特大学的MRC毒理学单位的团队中，发现伊马替尼诱导了过表达P210BCR / ABL的蛋白质的CML干细胞中的自噬。表达该蛋白质的干细胞已历史上抵抗伊马替尼并且还致力于第二代酪氨酸激酶抑制剂，包括Dasatinib，Nilotinib和Bosutinib。

自噬过程允许干细胞在伊马替尼治疗中存活，并继续存活。研究人员使用氯喹来观察它是否对伊马替尼的治疗有效果。伊马替尼和氯喹的双重治疗消除了大多数CML干细胞。此外，在接种表达p210BCR/ abl细胞的小鼠中，伊马替尼诱导的细胞死亡显著增加。

“伊马替尼的主要效果是抑制CML细胞的增殖，但阻力频率增加了该疾病的高级阶段，”Calabretta博士说。“需要开发新的治疗方法，即与酪氨酸激酶抑制剂组合，消除CML干细胞逃生伊替尼潜水赛治疗。我们发现伊马替尼诱导自噬，使这些细胞存活并最终恢复增殖。我们还表明，自噬抑制剂氯喹与伊马替尼结合，实际上似乎增强了伊马替尼诱导的细胞死亡。”