新型抗体预防丙型肝炎病毒感染
瞄准美国马萨诸塞大学医学院（UMMS）的Massachusetts生物学实验室（MBL）的科学家队的主要原因，已经开发了一种中和丙型肝炎病毒（HCV）的人单克隆抗体（HCV）。新抗体有效地中和病毒在培养物中，然后通过病毒在疾病前临床前动物模型中进行感染。
该研究的细节于4月23日在丹麦哥本哈根举行的第44届欧洲肝脏研究协会(EASL)年会上公布。“我们对这个项目的进展感到高兴，”医学博士Donna Ambrosino说，他是MBL的执行主任和医学院的儿科学教授。ob体育开户网址“这种抗体对病毒有显著疗效。”
在目前的研究中，MBL的科学家向转基因小鼠(HuMAb Mouse®技术，Medarex, Inc.)注射丙型肝炎病毒，然后费力地寻找在小鼠体内产生的能够识别并结合到丙型肝炎病毒外壳(即糖蛋白)的个体抗体。一旦他们发现了看起来很有希望的人类抗体，他们就在体外评估了这些抗体中和病毒的能力，并选择了一种领先的候选抗体进行进一步的鉴定。与伍斯特医学院医学院临床研究人员的合作表明，这种抗体，现在被称为mbl -HCV - 1，能够与从感染患者样本中检测的所有丙型肝炎病毒基因型紧密结合。
然后在三种非人类灵长类动物身上进行体外测试。在这项研究中，一只动物没有接受抗体，一只接受了低剂量的新抗体，另一只接受了高剂量的新抗体。然后这三只动物都接触了丙肝病毒。低剂量或无剂量的动物出现HCV感染，但高剂量的动物得到了保护。随后，研究人员将大剂量的抗体注入原本没有抗体的动物体内，在这种情况下，HCV被从动物体内清除。“这些结果是令人鼓舞的，作为一种可能的治疗HCV感染患者的方法，但在我们知道它对人类的效果之前，还需要做更多的工作，”Ambrosino博士指出。
丙肝病毒攻击肝脏，最终会导致肝功能衰竭。根据美国疾病控制和预防中心的数据，320万美国人慢性感染丙肝病毒，每年约有1万人死于这种疾病。全球估计有多达1.7亿人感染丙肝病毒。对于那些对抗病毒药物没有反应的最严重的HCV病例，肝移植是唯一的选择。
通常，美国每年会进行2000到4000例肝脏移植手术(远低于等待获得器官的人数)。移植可以是一种挽救生命的治疗方法;然而，几乎在所有病例中，患者的新肝脏最终都会被丙肝病毒感染，因为在手术过程中，丙肝病毒仍然存在于患者的血液中。由于患者病情虚弱，以及用于避免新肝脏排斥反应的强效抗病毒药物，目前用于晚期肝功能衰竭前攻击HCV的强效抗病毒药物在手术中并不常规使用。在再次感染丙型肝炎病毒后，近40%的患者会迅速患病肝衰竭。
为了缩小这一临床差距，MBL研发的新抗体被设计为移植手术前后的一种治疗方法。通过在移植供体肝脏之前和移植期间给予患者新的抗体，研究人员希望留在血液中的HCV病毒将被中和，使其不能感染新的肝脏。然后,因为单克隆抗体这种新型抗体具有很高的特异性，通常很少或没有副作用，理论上可以在移植手术后立即给予额外剂量的新抗体，以继续中和任何残留的病毒。
研究人员推测，这种抗体也有可能与新的抗病毒药物联合用于治疗新诊断的HCV感染患者。两种抗体的使用肝移植患者和新诊断的HCV患者现在将进行进一步评估。预计今年晚些时候将在健康受试者中开始mbl - hcv - 1的1期人类临床试验。
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