与可卡因有关的基因增强了成瘾行为的影响
一项新的研究揭示了可卡因如何调节大脑中一个关键的奖赏区域的基因表达,从而引起行为的长期变化。该研究发表在5月14日的《细胞》杂志上神经元,让我们对可卡因调控的分子途径有了令人兴奋的了解,并可能为对抗药物成瘾提供新的策略。
众所周知,成瘾药物会引起大脑奖赏回路的持续变化。此前的研究表明,可卡因等毒品成瘾与伏隔核(NAc)基因表达的改变有关。伏隔核是大脑的一个区域,与动机、愉悦和奖励有关。
“虽然我们已经知道了一段时间基因表达对大脑奖赏回路的长期调控做出了贡献药物成瘾该研究的高级作者、西奈山医学院神经科学系的Eric J. Nestler博士解释道。
内斯特勒博士及其同事结合复杂和高度敏感的基因分离和筛选技术,研究了反复服用可卡因后小鼠NAc中基因转录的调控,包括染色质结构的调控。这一新的分析结果显著改善了对可卡因调节基因转录的一般理解,并加深了对已知在可卡因诱导成瘾中发挥突出作用的两个转录因子的具体作用的认识。
研究人员还发现了一个以前未被发现的基因家族,称为sirtuins,它与NAc中的可卡因上瘾有关。长期服用可卡因与sirtuin基因转录的增加有关,而NAc神经元中sirtuin活性的增加与可卡因奖励效应的增强有关。重要的是,在NAc中对sirtuins的药理学抑制降低了可卡因的奖励效应和自我服药的动机。
综上所述,研究结果确定了一个基因子集,这些基因极有可能成为可卡因的目标,并阐明了可卡因导致NAc变化的具体机制。内斯特勒博士总结说:“我们的发现强调了这项研究中发现的许多新基因靶点的巨大临床潜力,这些靶点可用于开发更有效的治疗可卡因和其他潜在药物成瘾的方法。”
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