新的监护人的基因组的研究
(PhysOrg.com)——蛋白质p53保护身体对抗癌症,摧毁了许多癌症肿瘤。卡罗林斯卡医学院的研究人员已经确定了两个分子,可以恢复p53的抗癌特性。新结果现在提出两种物质,其中今年晚些时候将进行临床试验。
的p53蛋白质,存在于所有身体的细胞,通常称为的“守护者基因组”,因为它检测到有害的DNA变化和阻止他们被传播到更远的身体。p53基因激活计划逮捕受损细胞的分裂和增长或引发细胞凋亡。在一半的癌症肿瘤,p53的基因受损,科学家认为在所有癌症肿瘤蛋白质已经呈现不正常。
卡罗林斯卡医学院的研究人员曾发现了一个小分子,称为PRIMA-1,能够修复突变p53蛋白和抑制小鼠肿瘤生长(1),第一个临床试验旨在揭示如果效果是一样的人体将在今年晚些时候举行。
不是完全理解PRIMA-1如何重新激活p53突变,但新的结果表明,PRIMA-1转化为其他分子的细胞(2)。根据教授建议Wiman, PRIMA-1领导研究,很可能这些分子结合p53蛋白和改变其结构,以便它可以再次绑定到DNA。
“我们刚刚开始理解的机制是什么样子,总有一天,这使得我们能更好地改变分子,使其更有效,”Wiman教授说。
另一个分子,丽塔,这也能导致小鼠肿瘤细胞的死亡,已经被加林娜Selivanova,微生物学系副教授、肿瘤和细胞生物学。然而,不像表面上,这个分子活性与肿瘤细胞p53 non-mutated。在许多肿瘤细胞,p53是灭活被绑定到另一个分子,HDM-2。丽塔块p53 / HDM-2交互,导致p53的增加和最终的肿瘤细胞的死亡。两项新研究揭示更多细节的丽塔影响细胞的机制(2、3)。
“丽塔可以杀死许多不同类型的癌细胞而不造成任何损害正常细胞,这是非常重要的,”Selivanova博士说。“我们相信,丽塔有巨大的潜力作为未来的药物的基础。”
根据Selivanova博士,结果还表明,当体验PRIMA-1和丽塔是相辅相成的。因此结合疗法是一种可能性。
“但是这两个分子必须先进行临床测试,”她补充道。
引用:
1。拜耶科夫,V.J.Issaeva, N。希洛夫,。Hultcrantz, M。Pugacheva E。Chumakov, P。伯格曼,J。Wiman, K。G, Selivanova G。
“恢复突变型p53肿瘤抑制功能的低分子量化合物”
自然医学2002年3月8日
2。杰里米·兰伯特核磁共振,切赫Gorzov迪米特里·b·Veprintsev玛雅Soderqvist时,丹•Segerback Jan伯格曼阿兰·r·Fersht皮埃尔•埃诺建议g . Wiman和弗拉基米尔·J.N.拜耶科夫
“PRIMA-1复活p53突变通过共价结合到核心域”
癌症细胞2009年5月5日
3所示。座,保W, Hedstrom E,杰克逊SP Moumen, Selivanova G。
p21和差别”MDM2-dependent对这些hnRNP K之间提供了一个开关引起的细胞凋亡和增长逮捕药物激活p53”
癌症细胞2009年3月3
4所示。Vera Grinkevich费多尔Nikulenkov,姚明史,马丁座,蕴结,阿勒娜Maljukova,大车Sangfelt,安琪拉Gluch,亚历山大·凯尔,加林娜Selivanova
“烧蚀的主要致癌途径RITA-Reactivated p53需要高效细胞凋亡”
癌症细胞2009年5月5日
