CISD2基因在人类疾病和寿命控制中的作用

在5月15日问题G＆D.，Ting-Fen Tsai博士（国民阳明大学，台湾）及其同事呈现了一种新的人林综合征的新动物模型，并有效地将CISD2基因功能，线粒体完整性和衰老术中的哺乳动物联系起来。

Wolfram综合征（WFS）是一种罕见的遗传性神经变性障碍。它在临床上是异质的，但它主要是幼年发病糖尿病，视神经萎缩和过早死亡。识别出两种不同类别的WFS（WFS1和2），每个类别都有其自身的可变症状子集，并且由WFS1和CISD2中的突变产生基因， 分别。

CISD2基因位于人染色体4的长臂上，以前通过百年兄弟姐妹的比较基因组分析涉及人类寿命的调节。蔡博士的集团试图揭示CISD2的生理功能。

研究人员设计了CISD2缺乏的小鼠，并在8周龄之前观察到明显的过早衰老表型。过早的CISD2-突变小鼠表现出体重减轻，延长寿命和低压皮下脂肪沉积，以及WFS2患者的临床症状，包括视神经，肌肉和神经组织的早期退化和葡萄糖敏感性。进一步的研究表明，CISD2蛋白质局部化为线粒体，在那里需要适当的线粒体结构和功能。

这项工作建立了WFS2作为线粒体介导的疾病，其中这些细胞能量厂的功能障碍是肌肉和神经细胞变性，加速老化。将来的工作将检查该CISD2小鼠模型的效用，以了解WFS2发病机制，以及探讨CISD2表达增加的潜在寿命延伸效果。

资料来源：冷泉港实验室（消息：网页）

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