研究人员解决的令人毛骨悚然的谜
通过应用尖端技术在单分子操纵,哈佛大学的研究人员发现了一个基本的反馈机制,用来调节血液的粘稠度。发现,这可能导致新的物理,定量,和预测模型的人体作品如何应对损伤,影响治疗出血失调。
一个团队,共同的Timothy A .施普林格莱瑟姆家族哈佛医学院病理学教授,波士顿儿童医院和韦斯利·p·黄,罗兰初级研究员、哈佛大学罗兰研究所首席研究员报道发现的分子基础反馈回路负责止血在6月5日的科学。
“人体有一个令人难以置信的治愈能力从生活的擦伤和瘀伤,”王解释说。“中央方面应对损害是止血能力,这一过程称为止血。然而调节止血是一个复杂的平衡。”
太多的止血活动会导致过度的血凝块,导致一个潜在致命的条件称为血栓形成。如果太少止血活动发生在身体,一个人可能流血至死。
达到适当的平衡,身体依赖于一个主要机械反馈系统,依赖于小部队由循环系统应用在分子“力传感器”被称为凝血蛋白A2域的血管性血友病因子(VWF)。
通过操纵单个分子的A2领域,研究人员发现A2域作为一个高度敏感的力传感器,由展开应对非常弱的拉力,失去的复杂的三维组织。这个展开事件允许切割分子的酶称为ADAMTS13。
“在体内,这些削减事件减少止血潜力,也使血凝块修剪大小。系统是如此精细,A2剪切传感器能够调节血液内的VWF的大小,保持正确应对创伤的最佳规模,”黄说。
发现,团队依靠王菲的“光镊”系统开发实验室。应用小部队的镊子可以单个分子,同时观察纳米级长度的变化。这样的操作使研究人员描述展开和折叠的单A2分子力量下,以及它们与酶之间的交互。
中创建的分子构造施普林格博士的实验室,并由A2域连接到两个DNA处理操作。这优雅的分子系统允许VWF“剪切传感器”孤立地仔细研究和测试。
最终,这项工作增强了了解身体是如何能够调节血液凝块的形成,一步一个物理,定量,身体如何回应伤害的预测模型。它也给了解出血疾病,如2型血管性血友病,破坏该调节系统,可能导致治疗和诊断的新途径。
