新颖的表观遗传标记黑色素瘤可能预示着新的治疗病人
黑色素瘤是最严重的皮肤癌,诊断出超过50000个新病人每年在美国。虽然发病率继续上升的速度,存活率并没有改善的竞赛已经开始,以求找到的基因和细胞变化促使黑色素瘤和设计新的诊断和治疗手段。在网上发表的一项研究基因组研究,科学家们已经绘制了黑色素瘤基因组DNA的化学修饰,寻找新的标记,这将有助于开发更有效的治疗策略来对抗这种疾病。
除了突变DNA编码会导致恶性肿瘤,表观遗传变化——DNA的化学修饰调控基因的改变——是频繁的疾病,包括癌症。如果正常的表观遗传调节模式基因表达破坏,细胞功能可能出错,导致疾病。
在这项工作中,研究人员由Drs。露丝Halaban和谢尔曼Weissman耶鲁大学的调查全基因组表观遗传变化,称为DNA甲基化,黑色素瘤细胞。在黑色素瘤“这是特别重要的,因为一个主要病因是阳光照射,”Halaban说,解释说,炎症和活性氧引起的太阳可以产生表观遗传变异和突变。Halaban补充说,因为DNA甲基化可以逆转,这是一个有吸引力的目标癌症治疗。
小组调查了DNA甲基化的基因监管区域被称为启动子,在正常的黑色素细胞和黑色素瘤细胞。他们发现76启动子甲基化模式在黑色素瘤,其中大部分显示增加了甲基化比较正常。下游基因的启动子甲基化与镇压,这个发现是一致的与其他研究表明,癌细胞通常使用DNA甲基化关闭基因抑制恶性肿瘤。
特别是团队专注于5基因,其中三个没有涉及黑色素瘤直到现在。在临床标本,这些启动子的甲基化主要发现在肿瘤晚期,表明这些标记将用于监测肿瘤恶化。此外,他们发现通过药物治疗黑色素瘤细胞称为decitabine抑制剂DNA甲基化这些基因可以被重新激活。Decitabine是有效的在一些病人患有癌症,如急性髓系白血病和慢性粒细胞白血病,所以这些甲基化标记的识别是有前途的新的临床试验评估与这种药物治疗黑色素瘤的疗效。
黑色素瘤的复发是非常难以预测,Halaban强调,不准确的估计的潜在恶性病变可以为病人带来可怕的后果。然而,作者希望这些表观遗传标记可能会提供一个更好的方法来确定疾病的侵犯和设置一个疗程。
Halaban预计,通过结合他们的方法寻找甲基化标记最新的DNA测序技术,研究人员将能够揭示基因的遗传变异和表观遗传变化之间的相互作用在黑色素瘤的发展中发挥作用,甚至其他癌症。手里拿着这些信息,研究人员可以制定更有效的策略来抗击疾病。
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