动物癫痫基因的发现可能指导婴儿的治疗方向
研究一种被称为婴儿痉挛的儿童癫痫难以治疗的形式的研究人员已经开发出一系列小鼠，其癫痫发作的特征与婴儿癫痫发作患者的特征非常相似。这些基因工程小鼠为科学家测试可能有益于儿童的治疗方法提供了新的机会。
大约每100个婴儿中就有一个会癫痫发作。他们中的许多人继续患有癫痫，以反复发作为特征。研究负责人、费城儿童医院首席病理学家、医学博士杰弗里·a·戈尔登说:“为儿童开发更好的治疗方法的一个障碍是缺乏良好的动物模型。”
5月12日，戈尔登的团队在该杂志的一项在线研究中描述了一种用于婴儿痉挛的新小鼠模型大脑．
婴儿痉挛是一种癫痫发作，估计每2000至6000名婴儿中就有1例发生，发病年龄在3个月至1岁之间。在癫痫发作期间，婴儿有抽搐和异常脑电波(脑电图上可见)。“患有婴儿痉挛的儿童通常发育不良，”戈尔登说。“尽管有目前的治疗，许多患有婴儿痉挛的儿童会发展成终身癫痫和不同程度的智力迟钝。”
找到治疗婴儿痉挛的方法至关重要。戈尔登补充说:“如果我们能更好地治疗婴儿痉挛，很有可能预防这些后来的问题。”
神经学家之前知道，与贵族相关的x连锁同型盒基因Arx的突变与大脑发育异常、神经认知问题以及包括癫痫和痉挛在内的儿童神经系统疾病有关。
戈尔登的团队开发了一种基因工程小鼠，其中Arx基因从中间神经元中去除，中间神经元是一种抑制大脑回路中放电的脑细胞。去除该基因的作用似乎会导致过度兴奋大脑细胞以及老鼠的癫痫发作。癫痫发作类似于人类婴儿痉挛。同样令研究人员兴奋的是，这些小鼠有另一种脑电波异常，类似于在患有婴儿痉挛的儿童中发现的异常背景脑电图。
“这是发育性癫痫的第一个遗传模型，更重要的是，它是通过突变与婴儿痉挛患者相同的基因而产生的，”戈尔登说。出乎意料的是，研究人员发现携带这种突变的雌性小鼠中有一半也出现了癫痫发作。由于突变发生在X染色体上，人们预计雄性小鼠会癫痫发作，这是真的，而所有的雌性小鼠都将是不受影响的携带者，但事实并非如此。
这一发现促使研究人员进一步研究了有婴儿痉挛患者的人类家庭。他们发现患者的母亲(14名女性)都经历了正常的发育。但在患者的其他九个亲戚(姐妹、阿姨和一个表兄妹)中，有六人患有神经系统疾病，其中四人患有癫痫。神经系统问题包括不同程度的智力迟钝或其他学习障碍。戈尔登说，这些发现将立即改变对女性的评估和测试精神发育迟滞以及癫痫，特别是在有其他患者的家庭中。
这项新发现还将帮助遗传顾问为已经有一个Arx突变孩子并正在考虑再生一个孩子的父母提供建议。
戈尔登说，展望未来，这种新的动物模型提供了一个重要的工具:一个开始在小鼠身上测试药物以确定儿童潜在治疗方法的机会。“我们可以筛选现有的药物，看看它们是否对这种类型的癫痫有效，”Golden说，并补充说，了解婴儿痉挛发展的生物机制也可能导致更具体的治疗方法。
更多信息:Marsh等人，“定向损失Arx导致发育癫痫小鼠模型，并概括了杂合子女性的人类表型。”大脑， 2009年5月12日在线出版。
