基因表达的发现是更好的分类和治疗幼年关节炎的一步
科学家们发现了基因表达差异，这可能会导致更好的分类、预测结果和治疗幼年特发性关节炎(JIA)的方法。最终，这些发现将使医生能够针对那些有更严重关节炎风险的儿童采取更积极的治疗，而那些可能患有较轻疾病的儿童则可以避免更强的治疗，因为这种治疗具有更大的副作用风险。研究人员得到了美国国立关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)的支持，该研究所是美国国立卫生研究院的一部分。
JIA是一种炎症性关节疾病，有时会致残，在美国约有29.4万名儿童受到影响。目前，对JIA的诊断是不准确的，主要是基于关节炎症的存在持续至少6周，没有其他原因可以确定，NIAMS儿科转化研究分支的负责人Robert a . Colbert医学博士说。根据受损伤关节的数量和其他临床特征(例如发烧和皮疹)，医生将患者分为四到五种主要的JIA亚型之一，这有助于他们预测患者最有可能的结果并指导适当的治疗。科尔伯特博士说:“但是，最近的研究表明，与我们目前认识的四到五种主要亚型相比，JIA有更多的变异性。”
niams支持的两项研究中的第一项将发表在7月份的《关节炎和风湿病来自辛辛那提儿童医院医学中心的迈克尔·巴恩斯博士带领的科学家们使用了大量的数据集，比较了一些新诊断为JIA四种主要亚型之一的儿童——持续性少性关节炎(影响四个或更少的关节)，多发性关节炎(影响五个或更多的关节)，全身性关节炎(全身发烧、皮疹和炎症)和关节炎相关的关节炎(影响肌腱和骨骼之间的连接处)。使用基因表达这项技术——一种科学家可以同时确定数千种不同基因的相对表达水平，并将一个受试者的模式与另一个受试者的模式进行比较的方法——研究人员在儿童的血液样本中寻找与不同形式的JIA相对应的差异。
“我们分析了血细胞中的基因表达模式，发现我们确实可以区分JIA的主要亚型，”Colbert博士说，他在来到NIAMS之前是辛辛那提儿童医院医疗中心这个研究项目的领导者。“许多表达改变的基因在免疫系统中起作用。这意味着不仅有免疫激活，而且根据存在的JIA亚型而有所不同。”
在第二项研究中，由同样在辛辛那提儿童医院医疗中心的托马斯·格里芬(Thomas Griffin)医学博士领导，科学家们更仔细地观察了该研究中患有一种特殊亚型——多关节性JIA的患者，以确定这种形式是否更复杂，或者是否有比最初想象的更多的亚组。他们包括类风湿因子(RF) JIA阳性的儿童，这意味着他们的血液检测出一种抗体阳性，这种抗体常见于成人类风湿关节炎(RA)。令人惊讶的是，科学家们发现基因表达模式表明至少有三个多发性关节炎亚群。
有一个年龄较大的亚组(平均年龄11岁)，包括RF阳性和阴性的儿童，其炎症基因表达特征与成人RA有一些相似之处。另一个年龄较大的亚组(RF阴性)患有较轻的关节炎和抗炎基因表达特征。第三个亚组主要由年轻患者(平均年龄7岁)组成，他们没有明确的基因表达特征，但确实有抗核抗体(ANA)。与多关节JIA的其他亚组相比，这第三个亚组可能更类似于ANA经常阳性的少关节关节炎患者。
科尔伯特博士说，新的发现使儿科风湿病学家更接近于更精确地分类JIA，并最终开发出个性化的治疗方法，使益处最大化，同时风险最小化。“在儿科风湿病学方面，我们正处于改进JIA分类系统的早期阶段。我们希望，旨在揭示导致易感性的遗传差异的补充研究将证实几种JIA亚型的存在，并为导致这组疾病的原因提供重要信息，”他说。“我们期待着有一天，我们可以在临床中结合使用基因和基因表达测试，帮助我们更好地诊断和治疗儿童关节炎。”
更多信息:
李国强，李国强，等。新近发病的幼年特发性关节炎亚型特异性外周血基因表达谱。风湿性关节炎2009;60(7):2102。DOI 10.1002 / art.24601。
李志强，李志强，等。多关节青少年特发性关节炎的基因表达特征显示了疾病的异质性，并提供了疾病亚群的分子分类。风湿性关节炎2009;60(7):2113。DOI 10.1002 / art.24534。
资料来源:美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院关节炎肌肉骨骼和皮肤疾病
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