基因和吸烟在类风湿关节炎中起作用
最近的基因研究揭示了几个新的基因位点，这些基因位点是发展类风湿关节炎(RA)的危险因素。HLA-DRB1基因与抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)阳性RA (ACPA是RA中检测到的自身抗体，被用作主要诊断工具)的最强关联已被发现，该位点似乎在高加索人群对该疾病的易感中起着核心作用。先前的研究表明，那些具有HLA-DRB1基因某些变异的人患acpa阳性RA的风险与吸烟有关。有几种类型的等位基因与特定的氨基酸序列相关，称为共享表位(SE)。ACPAs发生在约60%的RA患者中，与SE等位基因的存在密切相关。事实上，SE等位基因是acpa阳性RA最强的遗传风险因素。
在使人们容易患上RA的几个环境因素中，吸烟已被发现是主要的危险因素，在欧洲先前的研究中显示，吸烟与acpa阳性患者SE等位基因之间存在强烈的基因-环境相互作用。然而，北美的研究结果并没有那么确凿。一项新的大型基于人群的研究检查了吸烟和RA中SE等位基因之间的基因-环境相互作用，发现所有SE等位基因都与吸烟强烈相互作用，从而增加acpa阳性RA的风险。这项研究发表在6月份的《美国医学杂志》上关节炎和风湿病．
斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的Emeli Lundström领导了这项研究，对瑞典1319例风湿性关节炎病例和943例对照组进行了基因分析，研究对象包括高加索吸烟者和非吸烟者。研究人员开始确定是否所有HLA-DRB1 SE等位基因都表现出类似的基因-环境相互作用，或者这种相互作用是否仅限于特定的DRB1 SE组。SE阳性病例972例，对照组488例。
“我们的数据表明，不管DRB1的SE等位基因有多么精细的特异性，这些基因之间的相互作用风险因素吸烟是很明显的，”作者说。
虽然吸烟和SE等位基因之间的风险和相互作用的分子机制还不完全清楚，但有几种可能的解释。一种是，长期暴露在香烟烟雾中可能会加速肺中存在的自身抗原中精氨酸转化为瓜氨酸，增强携带SE等位基因的个体的免疫反应。另一种可能性是，烟雾中的物质可能会触发先天免疫系统，从而导致关节炎的发生。也可能是一种尚未确定的遗传因素起了作用，或者HLA-DRB1基因与包括吸烟在内的行为相关的基因之间存在遗传相互作用。
作者得出结论，尽管SE等位基因单独或与吸烟结合似乎不会增加acpa阴性RA的风险，但所有SE DRB1等位基因在acpa阳性RA的发展过程中都与吸烟强烈相互作用。
更多信息:DRB1共享表位与基因环境相互作用吸烟关于抗瓜氨酸的风险蛋白质抗体阳性类风湿性关节炎Emeli Lundström, Henrik Källberg, Lars Alfredsson, Lars Klareskog, Leonid Padyukov，关节炎和风湿病，2009年6月。http://www3.interscience.wiley.com/journal/76509746/home
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