故障的基因是痛风的原因(w /视频)

去年与一个国际研究小组合作,调查了12000个个体的基因组发现基因引起痛风,约翰霍普金斯大学的科学家们现在已经表明,故障基因他们帮助发现可能导致高浓度的血液尿酸盐结晶在关节组织形式,引起炎症和疼痛,这种疾病的标志。

ABCG2基因时,他们发现,蛋白质通常传输尿酸盐的肾脏和尿废品前做任何伤害。在研究使用青蛙卵细胞基因工程人类DNA,霍普金斯的研究者建立了ABCG2基因的作用的一个原因痛风、借贷人怀疑代谢缺陷,除了太多的油腻的食物和酒精,大多归咎于类型的关节炎引起的疼痛,影响了300万美国人。基因,他们相信,可能是负责一些10%的白种人痛风。

研究报告由美国国立卫生研究院的资助,是6月8日发表在在线早期版本PNAS。

研究始于“全基因组关联研究”,涉及参与者Artherosclerosis风险在社区研究中,最初发起二十年前检查心脏疾病的根源。在研究过程中,研究参与者的血液收集和分析各种化学元素,包括尿酸。主题也报道他们是否曾被诊断出患有痛风,使研究人员能够从DNA链接信息,尿酸水平和痛风。

通过分析血液中尿酸含量和基因型之间的联系,研究人员发现基因称为ABCG2特别是某些突变作为候选人造成关节炎症和疼痛,痛风的症状。因为动物模型对于痛风不代表人类——所有哺乳动物除了更高的灵长类动物都有一种酶,有效分解尿酸——研究人员转向基因工程找出人类ABCG2基因可能是如何调节尿酸水平,以及其突变可能导致痛风。

首先,团队注入了人类的正常和突变版本ABCG2基因植入青蛙蛋作为生活的“工厂”生产蛋白质的基因。几天后,卵细胞后产生大量的ABCG2蛋白,研究者们沐浴在radioactive-tagged尿酸浴。

使用标签来识别和测量多少尿酸盐积累在细胞,研究者测量了尿酸盐的速度离开了细胞。比较这些所谓的“流出利率”率控制正常细胞注射ABCG2,科学家发现,突变体的细胞ABCG2蛋白排泄尿酸速度是正常的一半。

“我们认为我们能够显示是第一次ABCG2蛋白对尿酸盐运输至关重要的细胞,”欧文伍德沃德说,博士,博士后在约翰霍普金斯大学医学院的生理学。

研究人员进一步表明ABCG2蛋白位于肾脏尿酸exretion场所。他们认为,缺乏效率,消除血液中的尿酸盐会导致其浓度增加和结晶。对于人类来说,这些晶体陷入联合组织,导致痛苦的炎症。

“作为第一个主要基因识别导致痛风,我们相信ABCG2也代表了一个有吸引力的新药物的目标,”Michael Kottgen说,医学博士的生物化学研究助理约翰·霍普金斯大学医学院的。

一个策略是确定一个让排泄的药物更快和更有效的通过激活“尿酸盐转运体蛋白质。

”而不是试图限制尿酸盐生产-主要当前痛风治疗新的治疗方法可能会专注于让血液中的尿酸盐,“Kottgen说。“我们预计,激活ABCG2的药物可能有助于促进排泄尿酸盐。”

“这是令人兴奋的,直接从全基因组关联研究已经发现翻译成更好的理解生理学和可能会帮助我们找到更好的临床疗法”,安娜Kottgen医学博士说,每,流行病学家约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院的。

来源:约翰霍普金斯医疗机构