通过完全消除Camkialpha的激酶活性来产生严重的记忆缺陷突变鼠标

由国家生理科学研究所的Yoko Yamagata博士领导的日本研究小组已成功地生成了一种新的激酶 - 死基因的新激酶 - 死亡突变体小鼠，其完全且专门缺乏其激酶活性。他们检查了鼠标的海马突触可塑性和行为学习，并在这两个过程中发现了严重的缺陷。他们报告了他们的发现神经科学杂志2009年6月10日。

Ca2 + /钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIα（Camkii alpha）是将磷酸盐添加到各种蛋白质基材中的酶以改变其功能。Camkii alpha富集在海马，大脑的记忆中心，并且被认为是活动依赖性突触可塑性和记忆功能的必要介体。然而，尚未证明Camkiiα在这些方法中的酶活性的致病作用尚未得到证实，因为该酶具有除激酶活性之外的多种蛋白质功能。

日本国家生理科学研究所yoko yamagata博士领导的日本研究小组已成功地生成了樟脑α基因的新型激酶 - 死突变体小鼠，其完全且专门缺乏其激酶活性。他们检查了鼠标的海马突触可塑性和行为学习，并在这两个过程中发现了严重的缺陷。他们报告了他们的发现神经科学杂志，于2009年6月10日出版。

研究组成功地生成了一种新型Camkiiα（K42R）敲击小鼠，其完全缺乏Camkiiα的激酶活性，并检查了突触记忆的结构，功能和行为表达的影响。在K42R大脑中，Tetanus诱导的长期增强（LTP），是一个提出的细胞机制记忆力，并且持续的突触脊柱扩大，LTP的结构基础都受到损害，而保留了Camkiiα蛋白的动态突触运动。此外，K42R鼠标在抑制避免学习中表现出严重的赤字，一种记忆形式依赖于海马。该研究小组得出结论，突变鼠不能形成记忆，并不记得刚刚发生的事件。

“我们证明，由于缺乏Camkiiα的激酶活性，突变小鼠具有严重的记忆缺损。该发现支持Camkii alpha的激酶活性对记忆功能至关重要。这种记忆缺陷突变鼠标可以用作研究记忆的分子机制的动物模型，是用于记忆缺陷障碍的治疗试剂的显影和筛选的有用工具。它还可能有助于开辟患者内存功能障碍的新治疗方法。“说，”yamagata博士。

资料来源：国家生理科学研究所

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