亚临床标志物预测甲氨蝶呤停药后幼年特发性关节炎复发
根据一项新的研究，炎症生物标志物髓样相关蛋白(MRP*) 8/14水平的升高预测了在已达到非活性疾病状态的幼年特发性关节炎(JIA)儿童中停用甲氨蝶呤(MTX)治疗后复发风险的增加。
有效的治疗方案可用于治疗风湿病，其中许多有可能诱导缓解，定义为没有疾病的迹象或症状。虽然有关于何时开始治疗风湿病的循证建议，但对于一旦药物达到缓解状态，何时停止治疗没有具体的指导。虽然这适用于许多自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎或自身免疫性肝炎)，但在甲氨蝶呤治疗JIA的情况下，研究人员建议在诱导缓解后继续使用甲氨蝶呤12至24个月
甲氨蝶呤停药后，JIA患者复发的风险约为50%然而，这项研究的结果表明，继续MTX治疗超过缓解点并不影响停药后复发的风险。临床(疾病亚型、治疗时间或剂量、甲氨蝶呤治疗时间)或标准实验室检测(c反应蛋白和红血沉率作为炎症测量)无法区分有复发风险的患者和没有复发风险的患者。然而，MTX停药缓解期患者的MRP8/14水平明显高于稳定缓解期患者(400±105 ng/ml;p = 0.003)。
与12个月内复发的患者相比，6个月内复发的患者MRP8/14水平特别高。(955±270 ng / ml;p < 0.001)。
德国明斯特大学的Dirk Foell教授主持了这项研究，他说:“甲氨蝶呤对患有JIA的儿童有效，并可能导致无活性疾病的状态。这是第一个分析风湿病缓解后继续治疗所需时间的对照试验。我们的研究表明，MRP 8/14水平升高的患者可能特别受益于长期治疗，而且在达到缓解后较长时间的MTX治疗不会影响JIA患者复发的风险。我们的研究结果有助于在这一独特的患者群体中跟踪生物标志物水平，作为治疗反应的预测因素。”
在PRINTO**研究中，364名疾病不活跃至少3个月的JIA患者随机接受额外的MTX治疗6个月或12个月。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)对188例患者进行血清样本分析，以跟踪MRP8/14水平在3个月的基线，并根据研究方案在6个月或12个月再次进行。患者在停药后至少随访12个月。
对数秩分析证实MRP8/14水平为900ng/ml或以上的患者与MRP8/14水平较低的患者的复发率存在差异(p< 0.001)。Roc(受试者工作特征)分析显示，在这个截止点(复发似然比2.3)预测复发的敏感性为50%，特异性为78%，而在1400ng/ml截止点(似然比3.4)特异性增加到90%。
在基线时，人口统计学和临床特征很好地平衡，所有患者的疾病状态都不活跃。59例(31%)JIA亚型为持续性低聚关节炎，27例(14%)为扩张性低聚关节炎，64例(34%)多关节炎rf阴性，10例(5%)多关节炎rf阳性，12例(6%)全身型，16例(9%)其他JIA亚型。患者此前曾接受MTX治疗，剂量为11.6±2.8 mg/m2/周，持续2.3±2.1年。总发作率为92/188(49%)例患者。
JIA是最常见的儿童炎症性自身免疫性疾病，大约每1000名儿童中就有1名受影响。尽管在诊断和治疗方面取得了进展，但对于大多数受影响的儿童来说，它仍然是一种慢性病，具有重大的疾病负担。
资料来源:欧洲抗风湿病联盟
