研究产生了一种很有前途的一类候选药物
斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)科学家的发现为患有遗传蛋白质错误折叠疾病的患者带来了一种有前景的新药候选药物，这是同类药物中的第一种。在生物制药公司FoldRx Pharmaceuticals, Inc.今天宣布的结果中，新药tafamidi可以显著阻止转甲状腺素(TTR)淀粉样多神经病变(ATTR-PN)患者的疾病进展。
FoldRx联合创始人杰弗里·凯利教授说:“我对一种药物的前景感到非常兴奋，这种药物可以帮助患有TTR淀粉样蛋白疾病的患者。”凯利的斯克里普斯研究实验室为这种治疗策略奠定了基础，并发现了的候选药物．“此外，这是第一个药理学证据，表明生物医学研究团体关于人类淀粉样蛋白疾病(包括阿尔茨海默病)病因的假设可能是正确的。ob欧宝直播nba达菲胺是第一种针对人类淀粉样蛋白疾病潜在原因的疾病修饰剂，它的开发建立在多年的基础科学研究的基础上，由美国国立卫生研究院(NIDDK)、斯卡格斯化学生物学研究所和Lita Annenberg Hazen基金会资助。”
TTR淀粉样蛋白多神经病是一种罕见的遗传性蛋白质错误折叠疾病，也称为家族性淀粉样蛋白多神经病，是一种缓慢进展的多方面疾病，可引起感觉丧失、肌肉无力和自主神经功能障碍(包括胃肠疾病和泌尿系统问题)，最终导致死亡。目前唯一可行的治疗方法是肝移植。
FoldRx的随机对照II/III期临床研究结果显示，与安慰剂相比，每天口服一次他非胺可显著阻止疾病进展，并在18个月后减轻疾病负担。该研究还表明，他脒似乎是安全的，耐受性良好。
FoldRx总裁兼首席执行官Richard labaudinivre博士表示:“我们对试验结果感到非常兴奋，期待将这种创新疗法带给全球患者。”我们计划在今年晚些时候与美国和欧洲监管机构进行讨论，并预计在2010年提交上市申请。”
走积极结果之路
TTR淀粉样变是一种由蛋白质“错误折叠”引起的疾病，然后聚集在一起，形成称为淀粉样原纤维的聚集体。这些纤维随后沉积在器官中，干扰器官的正常功能。在TTR淀粉样多神经病的病例中，一种叫做转甲状腺素的蛋白质“错误折叠”和淀粉样原纤维聚集在为四肢和器官服务的周围神经组织中。在TTR淀粉样心肌病的情况下，淀粉样原纤维浸润心脏，导致心脏功能障碍。主要的突变V122I存在于大约4%的美国非洲裔美国人身上。野生型(正常)TTR也能形成淀粉样原纤维，尤其是在老年人中;大约15%到25%的80岁以上的人有明显的心脏沉积导致心肌病。
2001年，分子与实验医学系主任、Lita Annenberg Hazen化学教授、斯克里普斯研究所Skaggs化学生物学研究所成员Kelly和他的同事发表了一项研究，表明当将一种“抑制”TTR突变亚基合并到由淀粉样蛋白相关TTR亚基组成的TTR蛋白中时，可以防止蛋白质解离、错误折叠和形成原纤维。显然解释了为什么与疾病相关的TTR突变和抑制基因突变的患者只表现出轻微的病理(科学杂志，293(5539):2459 - 2462,2001年9月28日)。
一年半后，该小组发表了额外的研究，证明了使用小分子来稳定TTR的正常“折叠”的有效性，通过使错误折叠的障碍无法逾越来防止这种蛋白质的错误折叠。使用这种方法，研究人员能够通过模仿先前研究中描述的抑制TTR亚基的机制来抑制淀粉样原纤维的形成(科学，299(5607):713 - 716,2003年1月31日)。
