大脑的神经胶质瘤利用免疫细胞的快速扩张

神经胶质瘤是最常见也最恶性脑瘤。这些肿瘤浸润正常脑组织和成长非常迅速。因此,手术无法完全切除肿瘤。现在,神经外科医生博士达尔·s·马尔科维奇(Helios Klinikum Berlin-Buch)和迈克尔·Synowitz博士(查利特)以及Rainer玻璃博士和教授赫尔穆特•Kettenmann (MDC,马克斯·德尔布吕克分子医学中心Berlin-Buch),已经能够表明,神经胶质瘤细胞利用小胶质细胞,大脑的免疫细胞,为他们的扩张(PNAS早期的版本)。

小胶质细胞是免疫细胞大脑的中枢神经系统。他们经常屏幕大脑环境。他们表面上他们使用传感器来检测环境的变化由于脑损伤或感染。这些传感器的一个重要家族toll样受体(TLR)。

然而,小胶质细胞不攻击神经胶质瘤细胞。恰恰相反:他们支持的增长肿瘤,从而使疾病恶化。研究人员一起在华沙,波兰,荷兰,阿姆斯特丹和贝塞斯达,美国研究人员已经能够显示在柏林的免疫细胞促进肿瘤的生长。

小胶质细胞被吸引向神经胶质瘤细胞和大量聚集在肿瘤周围。有趣的是,神经胶质瘤包括30%的小胶质细胞,尤其是在肿瘤边缘。

神经胶质瘤释放某些酶,metalloproteases消化细胞外基质,并溶解细胞之间的关系。然而,metalloproteases产生和释放活性前体蛋白需要裂解被激活。这乳沟是通过另一个酶,是由小胶质细胞。

这种酶固定在膜,因此命名为膜1型metalloprotease (MT1-MMP)。MT1-MMP激活metalloproteases扫清道路的神经胶质瘤细胞和允许他们渗透到正常大脑组织和迅速扩大。

通常情况下,小胶质细胞不产生MT1-MMP。然而,神经胶质瘤细胞操纵小胶质细胞通过刺激小胶质TLR触发MT1-MMP的表达。

研究人员可以从培养皿在老鼠身上证实他们的数据。“这些老鼠,我们已经摧毁了MT1-MMP基因或TLR信号的关键基因,并吸引更少的小胶质细胞和肿瘤生长更慢”,Kettenmann教授解释道。

他们也可以证明MT1-MMP存在于组织神经胶质瘤患者。值得注意的是,高水平的神经胶质瘤小胶质MT1-MMP也更积极。此外小胶质细胞更丰富的组织样本肿瘤边缘与中心的肿瘤。

神经胶质瘤细胞本身不产生MT1-MMP。然而,当研究人员实验在表达MT1-MMP神经胶质瘤细胞,他们死了。

研究人员希望,干扰toll样受体或细胞内途径可能减少神经胶质瘤细胞的快速扩张。Kettenmann教授:“小神经胶质细胞是神经胶质瘤研究的新目标。”

更多信息:liomas诱导和利用小胶质MT1-MMP表达肿瘤扩张,d . s . Markovica et al。PNAS

资料来源:德国亥姆霍兹联合会研究中心(新闻:网络)

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