丙型肝炎:在最广泛使用的治疗中,持续病毒应答无总体差异
据杜克大学医学中心的研究人员称,迄今为止规模最大的一项研究比较了不同治疗方法对慢性丙型肝炎(HCV)的疗效,结果显示,在安全性和促进长期病毒根除的能力方面,这些方案是相似的。尽管如此,亚组分析显示的数据表明,对于女性和少数族裔来说,某些方法可能比其他方法更好。
这项研究的发现可能有助于全球约1.7亿已被确诊的患者丙型肝炎还有治疗他们的医生。丙型肝炎是一个主要的健康问题可能导致肝脏疾病有时死亡。最近,关于哪种治疗方法最有效的争议相当大,而各种药物的制造商也面临很大的风险。分析人士估计,美国丙型肝炎处方市场每年约为30亿美元。
丙型肝炎的治疗是出了名的困难,有时副作用是如此的虚弱以至于患者决定停止治疗而不是忍受后果。此外,接受治疗的患者中只有不到一半的人能得到治愈。
目前的指南建议使用聚甲干扰素和抗病毒药物利巴韦林联合治疗48周,“但是直到现在还没有人对这些疗法进行真正的前瞻性和充分的比较,”John mchchison医学博士说,他是杜克临床研究所的副主任和该研究的主要作者新英格兰医学杂志。
118个研究地点的研究人员随机将3070名HCV基因型1的患者分配到三种治疗方案中的一种。他们比较了标准剂量的聚乙二醇干扰素α -2b (Pegintron)和低剂量的聚乙二醇干扰素α -2b (Pegintron)联合利巴伐林,以及标准剂量的聚乙二醇干扰素α -2a (Pegasys)也联合利巴伐林。
聚乙二醇干扰素α -2b在先灵葆雅的市场上被称为Pegintron。聚乙二醇干扰素α -2a,由罗氏公司销售为Pegasys。
他们发现,在实现持续的病毒应答方面,没有一种治疗被证明是优越的。
Pegintron标准剂量、Pegintron低剂量利巴伐林和Pegasys利巴伐林方案的应答率分别为39.8%、38.0%和40.9%。该研究比较了不同的方案,而不是直接比较了peg干扰素的竞争类型。
复发率之间存在显著差异,Pegintron标准剂量、Pegintron低剂量利巴伐林和Pegasys利巴伐林方案的复发率分别为23.5%、20%和31.5%。
“接受聚乙二醇干扰素α -2a (Pegasys)治疗的患者明显更有可能复发,但在这一点上,我们不知道为什么,”mchchison说。
研究人员还指出,类似试验的参加者的数量在每个部门遭受类似的严重副作用发生率低剂量(百分比从9.3% Pegintron集团派罗欣的11.7%),低剂量Pegintron组患者明显不太可能退出治疗因为任何副作用。
McHutchison说,他们惊讶地发现,标准剂量组和低剂量组之间的反应没有显著差异。他说,减少Pegintron的剂量可能需要管理副作用,不会对反应产生负面影响,而且这一发现不会自动转化为对每个人的初始低剂量方法的建议。
“当我们评估亚组分析时,我们发现了其他有趣的发现。例如,与低剂量的聚乙二醇干扰素α -2b (Pegintron)相比,接受标准剂量的女性表现明显更好。非裔美国人也倾向于使用标准剂量的聚乙二醇干扰素α -2b (Pegintron)治疗,尽管这种关系没有统计学意义。”
McHutchison说,这项研究中一个更有趣的发现是,患者在开始治疗四周后的反应似乎是全面成功的一个强有力的预测因子。“我们发现,在开始治疗一个月后,病毒水平的急剧下降和根除是治疗结束六个月后持续病毒抑制的有力预测因子。”McHutchison还说,在第一个月结束时反应弱的病人中,只有大约5%的人成功地获得了持续的病毒应答。
mcchchison说,这项研究有几个局限性。首先,由于药物的配制方式,患者和医生都知道他们所服用的聚乙二醇干扰素的类型,所以这项研究并不是完全盲目的。此外,尽管在接受同等剂量利巴韦林联合聚乙二醇干扰素的研究人群中,有一半的总体应答率相等,但两种方案的利巴韦林剂量方案不同。因此,该研究只比较了不同的方案,而没有比较peg干扰素的竞争类型。此外,这些发现不应推广到其他HCV基因型患者;该研究仅局限于HCV基因型1的患者,这是美国和欧洲最常见的基因型。
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