皮肤状况的小鼠帮助科学家了解肿瘤生长
有时在慢性伤口或损伤部位形成癌性肿瘤，但原因不完全清楚。现在，圣路易斯华盛顿大学医学学院的研究人员已经设计了持续的伤口皮肤状况的小鼠，而小鼠正在帮助他们了解长期伤口和伤害的肿瘤促进作用。
发育生物学和皮肤病学教授拉斐尔·科潘（Raphael Kopan）博士说：“小鼠的慢性皮肤状况导致了皮肤肿瘤的生长。”“而且我们从这个过程中学到的东西非常适合新兴的意识到，肿瘤的周围环境在其发展中起着至关重要的作用。”
过去的临床证据将诸如腿部溃疡等慢性皮肤伤口与皮肤癌的风险增加联系起来，一些科学家建议慢性损伤会使各种器官容易成为癌症。
在这项研究中，发表于7月7日的发行癌细胞，研究人员发现，慢性皮肤状况导致了激活真皮细胞，增加血管数量和局部炎症的分子的分泌，从而增强了伤口修复机制和炎症是促进癌症的重要药物的观念。
皮肤状况是在小鼠中通过在皮肤细胞斑块中灭活一个名为Notch1的基因，使其其余的皮肤完好无损。Notch1是正常皮肤发育的主控制器，被认为可以抑制其居住的皮肤细胞中的肿瘤生长。
没有Notch1，小鼠皮肤的斑块异常发育，并变稠和发炎。随着老鼠的老化，形成了称为乳头状瘤的良性肿瘤。这些肿瘤中约有10％自发发展基底细胞癌，是人类中最常见的皮肤癌类型。
重要的是，进一步的分析表明，皮肤肿瘤起源于突变体和正常皮肤细胞。由于正常细胞包含活性Notch1，因此预计不会形成肿瘤，这是一个重要的线索，除缺失的Notch1以外的其他因素是皮肤中肿瘤形成的原因。
“突变皮肤细胞中Notch1信号传导的丧失产生了一个类似伤口的环境，突变体和正常情况都皮肤细胞容易发生癌症。”科潘说。
研究小组表明，突变的皮肤斑块鼓励了微小的血管生长和生长因子的产生，这些因素瞬时有助于修复皮肤损伤。Kopan说，这些因素的持续表达为细胞提供了营养和增殖信号，这些信号促进了肿瘤形成。分泌其他因素的许多免疫细胞渗入了异常的皮肤斑和相邻细胞，导致炎症。
最近，较低的Notch1活性已被用来管理阿尔茨海默氏病并治疗某些形式的癌症的药物 - 因为自相矛盾的是Notch1可以是皮肤以外的组织中的肿瘤启动子。科潘说，他的研究表明，皮肤对减少Notch1活性非常敏感。他说，这种药物的长期使用以及损害皮肤完整性的其他药物可能会导致皮肤癌的可能性增加。
科潘说：“研究表明，随着研究人员的发展，他们应该注意其对皮肤的潜在影响，尤其是那些对皮肤造成慢性损害的皮肤。”“像我们这样的研究有助于定义药物设计中可能的并发症的范围，并有助于量身定制疗法以避免它们。”
研究人员还计划使用缺陷型小鼠提供一个系统，以鉴定导致慢性伤口致癌作用的分子和细胞相互作用。基于此类分析，可以确定新的药物靶标以开发皮肤癌和其他器官的疗法。
科潘说：“假设各种组织中的慢性伤口具有相似的特征是非常合理的。”“这些小鼠的皮肤易于监测，将使我们能够进一步分析肿瘤促进，并找到可能适用于任何慢性伤口的答案。”
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