在不吸烟的肺癌早期分子扮演的角色

不吸烟者肺癌的原因知之甚少,但一项研究由调查人员在俄亥俄州立大学综合癌症中心和国家癌症研究所已确定分子认为发展早期的和重要的作用。

最近研究结果在线发表美国国家科学院院刊》上,可能导致改进治疗肺癌在不吸烟者和吸烟者,包括那些抗肿瘤靶向药物吉非替尼等。

研究了肺部肿瘤从未吸过烟的人,发现高水平的分子称为miR-21。水平更高的肿瘤被称为表皮生长因子受体的基因发生了突变,不吸烟者肺癌的一个共同特征。

”几个重要的肺癌药物目标EGFR突变,但这些药物是无效的在大约30%的情况下,存在突变,”首席研究员卡洛博士m . Croce说,教授分子病毒学、免疫学和医学遗传学在俄亥俄州立大学综合癌症中心——詹姆斯肿瘤医院和Solove研究所。“我们的研究表明,发展代理商抑制miR-21可能改善这些anti-EGFR疗法。”

大约15%的219000例肺癌病例预计今年在美国——32850人——将发生在那些从未吸过烟。

克罗斯和他的同事开始研究通过比较28例肺肿瘤组织和附近的健康不吸烟者的肺组织微的变化,分子,帮助细胞调节蛋白质的种类和数量。

癌细胞显示异常的五个小分子核糖核酸水平升高,与miR-21增加两个,第三次,最高的。肺癌与吸烟有关的早期研究的调查还显示高浓度的分子。

此外,分子也同样高的早期肿瘤和晚期肿瘤,这表明这种变化发生在肺癌的早期发展,Croce说,他也领导俄亥俄州立的人类癌症遗传学计划。

使用肺癌细胞株,研究人员发现表皮生长因子受体调节miR-21。例如,改变表皮生长因子受体水平在miR-21引起相应的变化。

最后,研究人员花了细胞表皮生长因子受体基因突变,对待他们anti-EGFR代理(代理与吉非替尼和埃罗替尼,靶向药物用于治疗肺癌表皮生长因子受体突变)。正如预期的那样,许多的细胞死亡。但当他们阻止EGFR和miR-21,细胞死亡的比例更加上升。

总的来说,Croce说,“我们的研究表明,表皮生长因子受体抑制剂的结合使用和miR-21抑制剂可能提高治疗肺癌的许多情况下,和救援肺癌病例获得一些靶向药物抵抗。”

来源:俄亥俄州立大学医学中心