新生儿的主要病原体可以抑制免疫细胞功能
B组链球菌(GBS),一种引起败血症和新生儿脑膜炎的细菌病原体,能够关闭免疫细胞功能,以便加州大学圣地亚哥医学院的研究人员促进自己的生存斯卡格斯医学院和制药科学。他们的学习,7月13日在线发布实验医学杂志,提供了对GBS感染的深入了解——这一信息可能会为每年影响美国近3500名新生儿的侵入性感染性疾病带来新的医学疗法。
UC圣地亚哥研究人员描述了GBS如何将免疫系统欺骗减少抗生素分子的产生。“我们发现细菌已经发展使用了我们称之为”分子模仿“的诀窍,”富通小儿科学和药房教授MD。ob体育开户网址“就像羊皮的狼一样,GBS可以进入我们的身体而不激活通常被编程的免疫细胞杀死外国入侵者。”
这些发现代表了资深作者Nizet和医学博士Ajit Varki实验室的合作努力,Ajit Varki是医学和细胞和分子医学的杰出教授。Varki也是UCSD糖生物学研究和培训中心的联合主任,该中心的研究人员一直在探索细菌病原体与先天免疫系统的相互作用。他们最近的研究重点是Siglecs(唾液酸结合igg样凝集素的简称)的特殊作用,它是抗体免疫球蛋白家族的成员。
唾液酸可以感知一种叫做唾液酸的化学结构——一种存在于所有人类细胞表面的糖分子——并发送控制唾液酸的信号基因表达和免疫细胞的功能。许多专门的Siglecs受体发送负信号,将唾液酸识别为“自我”。这些信号有助于保持免疫细胞在基线条件下关闭,避免在没有感染或损伤的情况下不必要的炎症。今年早些时候,在血液杂志上发表的稿件中,同样的UC圣地亚哥团队展示了GBS用唾液酸装饰自己的表面,与人类分子密切相关,因此能够在免疫细胞上结合Siglecs'正常功能。
在新的研究中,研究人员发现,GBS还可以通过在细菌表面上表达的特定蛋白质结合人Siglecs受体。这是第一次报道蛋白质在功能上与SIGLEC相互作用,并且呈现额外的致病微生物可能已经进化的类似方式以操纵人类免疫系统。
根据该研究的主要作者,Aaron Carlin医学博士的说法,当GBS蛋白与Siglecs结合时,它会通过降低免疫细胞吞噬细菌的能力,从而深刻地影响免疫细胞的功能,这一过程称为吞噬作用。
“这免疫细胞减少抗生素分子的生产,使GBS细菌在遭遇和增殖中存活,“最近在UC San Diego的医学科学家培训计划中完成了他的博士学位。
知识蔓越病原体接触Siglec受体欺骗免疫系统的机制可能会揭示医疗治疗的新靶标。“阻止Siglec的参与可以帮助提高免疫系统并帮助清除GBS感染的新生儿,“Nizet说。或者,或许细菌分子可以被利用为涉及异常炎症的人类疾病的新治疗,例如类风湿性关节炎。”
Siglecs是人类基因组最快不断发展的部分。这表明,根据varki,存在强烈的自然选择压力以改变它们的表达,具有可能发挥关键作用的致病微生物。
“在人类和其他物种之间,在人类群体之间,在各个年龄层之间,Siglec的表达和功能都有重要的变化。越来越多的证据表明,Siglecs可能深刻影响对几种重要传染病的易感性或耐药性,”Varki说。
根据UC San Diego的研究人员,新的研究可能对理解某些细菌病原体产生人类疾病的倾向具有广泛的影响。它还解释了为什么有些人或团体可能更倾向于遭受比其他人更严重的结果。
大约20%至25%的生育年龄的女性是阴道粘膜表面上的GBS无症状载体。新生儿可以感染通过胎盘引起的GBS,以引发子宫内的感染,或通过暴露于受污染的阴道液体递送。培育孕妇在劳动期间GBS和抗生素预防的孕妇用于降低新生传播的风险,但估计在美国每年约有3,500名新生儿仍然发展侵袭性GBS感染。除新生儿疾病外,GBS还越来越多地与成人群体(如孕妇,糖尿病患者和老年人)的严重感染相关。
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