科学家将免疫系统的自然杀伤细胞与婴儿肝脏疾病联系起来

科学家们将一个免疫系统的关键武器联系着对抗感染 - 自然杀伤或NK，细胞的过度活动 - 对婴儿的胆道闭锁的发作，肿块胆管会导致严重肝损伤和死亡的疾病。

辛辛那提儿童医院医疗中心的研究人员也报告说，阻断一种帮助NK细胞攻击的基因胆管组织可以减轻损伤，可能是治疗慢性进行性疾病最常见的原因的一种方法肝脏疾病在孩子们。该研究将于8月3日发表临床研究杂志，发表在该杂志的网站上。

Jorge A. Bezerra医学博士说:“我们的发现强调了发育中的免疫系统在新生儿出生后不久造成胆管损伤方面的作用，它们暗示了通过靶向某些细胞或促炎回路来阻断疾病的新疗法的发展。”该研究的高级研究员兼肠胃病学研究主任，肝脏学辛辛那提儿童营养中心

他补充说:“将这些发现转化为临床应用的下一步将包括在诊断胆道闭锁时通过阻断Nkg2d受体和消耗NK细胞来阻止疾病进展的生物制剂的临床前试验。”

关于胆道闭锁的原因知之甚少，尽管它已经被追溯到免疫系统对肝脏和胆管感染的反应。胆管内的表面组织受损，从而导致炎症细胞阻塞导管和不断积聚的纤维组织。每15,000个婴儿中就有一个患有胆道闭锁。

目前的一线治疗方法是手术切除并用儿童的肠段替换阻塞的胆管。如果不进行手术，胆汁就不能进入肠道帮助消化，反而会倒流到肝脏并损害肝脏。矫正手术的成功率在65%到85%之间，并不能被认为是治愈，尽管它可以让婴儿拥有几年相当健康的身体。在更严重的情况下，儿童可能需要肝脏移植。

为了更好地了解这种疾病与发育中的、尚未成熟的婴儿免疫系统之间的明显联系，研究人员在这项研究中分析了被诊断为胆道闭锁的婴儿的肝脏。他们发现胆管中NK细胞数量增加。NK细胞的过表达基因参与了产生细胞毒性物质或活细胞毒性物质的过程。这一发现促使研究小组用胆道闭锁的小鼠模型进行实验。

在鼠标实验中，科学家们使用RotaVirus感染在新生儿小鼠中诱导胆道腹部。类似于患病人婴儿肝脏中观察到的内容，研究人员发现，活性NK细胞是在梗阻时填充小鼠肝和胆管的最丰富的细胞。此外，它们发现NK细胞依赖于受体基因NKG2D，通过连接到NK2D蛋白质，与NK2D蛋白相连，该蛋白质在胆汁管细胞的膜上接触并攻击胆管表面细胞。一旦建立了接触，NK细胞会分解胆管表面细胞的膜，导致组织损伤。

当研究人员阻断NKG2D受体并耗尽NK细胞的数量时，即使存在RotaVirus感染，它也会阻止对胆管表面组织的损伤。维持小鼠幼叶管道的连续性，胆汁能够从肝脏流向肠，并且这些动物在没有肝硬化的症状的情况下进入成年。

资料来源：辛辛那提儿童医院医疗中心（消息：网络）

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