遗传变异与使用氯吡格雷的不良反应、心血管预后相关

一定的遗传变异患者接受抗血小板药物氯吡格雷有血小板减少对治疗的反应和那些经皮冠状动脉介入(程序如球囊成形术或冠状动脉支架置入用来打开缩小)有增加心血管事件的风险根据8月26日出版的《柳叶刀》杂志上的一项研究，在接下来的一年里，没有这种变异的患者的死亡率比没有这种变异的患者高《美国医学会杂志》。

“包括氯吡格雷和阿司匹林，包括氯吡格雷和阿司匹林，抑制血小板函数，预防缺血事件，并在急性冠状动脉综合征[如心脏病或不稳定的心绞痛]和经皮下改善结果冠状动脉介入(PCI)，”作者在文章中作为背景信息写道。氯吡格雷通过抑制二磷酸腺苷(ADP;一种核苷酸)刺激的血小板活化。然而，对氯吡格雷反应的可变性是确定的，无反应与复发性缺血事件相关。一些研究表明，基因变异可能影响氯吡格雷的反应，特别是基因变体CYP2C19 * 2。

艾伦·苏尔德尼尔，马里兰大学医学院，巴尔的摩学院和同事进行了一种基因组 - 刺激血小板聚集的基因组关联研究，以鉴定与氯吡格雷反应变异相关的基因。在抗血小板介入（PAPI）研究（2006-2008）的药物替补学生中，研究人员将氯吡格雷施用7天至429名健康的AMISH人和测量的血小板反应。本研究中的人口（旧订单Amish）是一种相对均匀的群体，其中混淆变量（可能影响结果的因素），包括药物使用和生活方式，是最小化的。进行了基因组 - 宽的关联研究，然后进行基因分型失去功能性细胞色素P450（CYP）2C19 * 2变体。通过检查在经皮冠状动脉介入的227例患者的独立样品中检查CYP2C19 * 2基因型对血小板功能和心血管成果的关系，延长了PAPI研究的结果。

研究人员发现，血小板对氯吡格雷的反应具有高度遗传性。事实上，后续的基因分型表明CYP2C19*2功能缺失与氯吡格雷反应相关，并且可以解释在最初的全基因组关联研究中检测到的大多数关联信号。CYP2C19*2基因型约占氯吡格雷反应变异的12%。随着年龄和性别的变化，大约22%的氯吡格雷反应可以被解释。尽管大量且高度显著，血小板对氯吡格雷反应的大多数差异仍然无法解释，”作者写道。

在接受氯吡格雷治疗的PCI患者样本中，经过1年的随访，与非携带者相比，CYP2C19*2基因型携带者更有可能(20.9% vs. 10.0%)发生心血管缺血事件或死亡。

“CYP2C19基因型可能在帮助临床医生选择最有效的抗血小板治疗和剂量的特定个体的基因型。那些有CYP2C19 * 2基因型的那些可能来自不包括氯吡格雷的抗血小板制剂，例如第三代噻吩吡啶普拉布雷或者TiCagreloLor和Cangrelor。与氯吡格雷一样，这些试剂抑制ADP刺激的血小板聚集，但不像依赖于CYP2C19用于活化。如果在特定患者中使用的抗血小板剂的基因型导向决定也可能具有重要的经济影响同样有效的药物差异很大。CYP2C19 * 2载体是否可以从增加的剂量中受益氯吡格雷目前还不清楚，”作者写道。

“前瞻性随机临床试验将有必要确定CYP2C19基因型导向治疗在基于证据的临床决策中的疗效。”

更多信息：《美国医学会杂志》。2009; 302 [8]：849-858

资料来源：JAMA和Archives期刊（新闻：网络）

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